A medida que apoyamos la salud de nuestros pacientes de manera integral, a menudo nos encontramos buscando intervenciones que no solo se derivan naturalmente, sino que también abordan simultáneamente múltiples problemas. Los antioxidantes y productos botánicos como la curcumina son populares en gran medida porque se cruzan con una multitud de vías que contribuyen al daño celular y la enfermedad. Los probióticos son otra intervención con gran potencial, y seguimos aprendiendo más sobre cómo pueden afectar no solo la salud intestinal sino también muchos otros sistemas biológicos. Los polifenoles, consumidos en niveles altos por aquellos que comen una dieta de alimentos integrales, continúan generando interés a medida que aprendemos más sobre su papel como mediadores principales de numerosos beneficios para la salud. Curiosamente, uno de los medios por los cuales parecen afectar nuestra salud es a través de sus interacciones con el microbioma, una vez más atrayendo nuestra atención hacia el intestino.

Las cepas probióticas específicas ahora están disponibles que afectan el equilibrio del colesterol y otros parámetros relacionados con la salud cardiovascular. Del mismo modo, ahora existe una amplia evidencia de que los polifenoles derivados de frutas como la manzana, la granada y la naranja de bergamota pueden ser intervenciones efectivas para la hipercolesterolemia, la diabetes y la reducción de otros aspectos del riesgo cardiovascular.

Los probióticos como agentes que alteran los lípidos

Hay muchas formas en que las bacterias intestinales afectan el metabolismo del colesterol. Después de que el colesterol ingresa al tracto digestivo a través de la dieta y las secreciones biliares, los ácidos biliares, sintetizados en el hígado a partir del colesterol, descomponen el colesterol en micelas, y porciones de esas micelas se absorben en el duodeno y el yeyuno proximal. Los ácidos biliares son reabsorbidos o desconjugados, este último hecho principalmente por la enzima, la hidrolasa de sal biliar (BSH), que es producida por ciertos lactobacilos y bifidobacterias en el intestino. La desconjugación hace que los ácidos biliares se vuelvan hidrófobos, reduciendo aún más la absorción de colesterol. 9 Los ácidos biliares desconjugados también se convierten en ligandos del receptor farnesoide X (FXR) que se expresa altamente en el hígado y el intestino y regula la homeostasis de los ácidos biliares, el colesterol y la glucosa.

Quizás no sea sorprendente que se haya demostrado que los probióticos productores de BSH reducen el colesterol. Ciertas bacterias que se encuentran en el intestino también reducen los niveles de colesterol en el colon al metabolizar el colesterol al fitosterol, coprostanol, menos absorbible y al reducir los niveles de acetato, el ácido graso de cadena corta que sirve como sustrato para la síntesis de colesterol hepático.

Lactobacillus reuteri NCIMB 30242

Lactobacillus reuteri NCIMB 30242 (LRC ™) es una cepa probiótica que produce la enzima BSH a niveles altos y, por lo tanto, se ha explorado como un agente para la modificación de los lípidos.  Múltiples ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, estándar de oro (RDBPCT) han examinado el impacto de este probiótico en el equilibrio del colesterol, con estudios adicionales que también consideran su impacto en la salud gastrointestinal (GI) y el estado de la vitamina D.

Dos estudios analizaron el impacto de LRC ™ en el equilibrio del colesterol: el primero con un yogur mejorado con esta cepa probiótica y el segundo con una forma encapsulada del probiótico. Desafortunadamente, en el primer estudio que utilizó el yogur, 16 las unidades formadoras de colonias (UFC) presentes en el producto tenían un rango bastante amplio desde el principio hasta el final del estudio (entre 1.9 y 50 mil millones de UFC por yogur); esto se resolvió en el estudio posterior tal que una dosis del probiótico podría determinarse mejor. En el estudio de yogurt, a los adultos hipercolesterolémicos que no tomaban estatinas u otras intervenciones orales para reducir el colesterol se les administró probióticos o placebo. En sujetos que tomaron el yogur que contiene LRC ™ dos veces al día durante 6 semanas, se observaron reducciones significativas en comparación con el placebo para varias fracciones de colesterol: 8.92% para el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C); 4,81% para el colesterol total; y 6.01% para colesterol de lipoproteínas de alta densidad no (no HDL-C). 16 Además, la apolipoproteína B (apoB-100), un predictor de enfermedad coronaria, se redujo en 0.19 mmol / L.

En el estudio de seguimiento, que duró 9 semanas en lugar de 6, proporcionando así más tiempo para evaluar adecuadamente el efecto máximo sobre el colesterol, se administró LRC ™ a los sujetos de prueba a una dosis de 2.0-2.9 mil millones de UFC (según lo evaluado en el punto final y base). La población en este RDBPCT incluyó a 127 adultos hipercolesterolémicos con una dosis estable de estatinas, pero aún así excluyó a aquellos con intervenciones orales alternativas para reducir el colesterol. En el punto final del estudio, se observaron reducciones significativas en LDL-C (11.64%), colesterol total (9.14%), no HDL-C (11.30%) y apoB-100 (8.41%) en el grupo de intervención en comparación con el placebo. . 17También se observaron reducciones significativas en el fibrinógeno (14.25%) y la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) (1.05 mg / L), lo que indica que LRC ™ también puede reducir las tendencias de procoagulación y la inflamación. Los aumentos en los niveles plasmáticos de ácido biliar desconjugado y la disminución de los niveles plasmáticos de esteroles sin colesterol sugieren que los efectos de este probiótico sobre el colesterol se debieron al menos en parte al metabolismo alterado del ácido biliar y a la reducción de la absorción de colesterol.

Junto con el segundo RDBPCT, se encuestaron 17 síntomas gastrointestinales entre los 127 sujetos mediante un cuestionario de autodiagnóstico de 93 preguntas para el síndrome del intestino irritable (SII). Al igual que cualquier otra población, los síntomas gastrointestinales de diarrea, estreñimiento, hinchazón y ardor eran comunes, y se descubrió que más de la mitad de las personas tenían trastornos intestinales funcionales al inicio del estudio. Después de tomar LRC ™ o placebo dos veces al día durante 9 semanas, los que recibieron la intervención tuvieron mejoras significativas en sus puntajes relacionados con el estado general de salud gastrointestinal y los síntomas de diarrea en comparación con el placebo. Además, se encontró un porcentaje significativamente mayor de respondedores en el grupo de probióticos.

Finalmente, se realizó un estudio para evaluar el impacto de LRC ™ en los niveles de vitamina D.  Como agente que modifica la absorción de colesterol e interactúa con FXR (que también afecta la biosíntesis de vitamina D), investigadores estaban preocupados de que los niveles de esta vitamina liposoluble pudieran verse afectados negativamente, lo que podría aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular. Nuevamente, al igual que la población estándar, se encontró que los niveles basales de 25-hidroxivitamina D (25 [OH] D) eran límite en muchos de los individuos en este estudio, con una media de 30 ng / ml y 27.2 ng / ml en los grupos de placebo e intervención, respectivamente. En lugar de encontrar una disminución en el suero 25 (OH) D, un aumento de ellos en un 25.5% se observó en el grupo LRC ™ después de tomar el probiótico durante 9 semanas, un aumento significativo del 22.4% en comparación con el grupo placebo.

CV y beneficios metabólicos de los polifenoles de frutas

Una búsqueda rápida de PubMed sobre el tema de los polifenoles mostrará rápidamente que la investigación sobre este tema ha aumentado casi 20 veces en los últimos 20 años. No debería sorprender, ya que estos potentes antioxidantes, como flavonoides, isoflavonas, taninos y antocianidinas, que se encuentran en frutas, legumbres, vino tinto, té, café y chocolate, generalmente se consumen en niveles bastante altos en comparación con otros, mejor. -antioxidantes conocidos. Por ejemplo, ingerimos aproximadamente 1 g / d de polifenoles, en comparación con 100 mg / d de vitamina C. Las manzanas son una fruta que proporciona cantidades abundantes de estos polifenoles. Con los años, todos hemos escuchado el dicho: “Una manzana al día mantiene alejado al médico”; La investigación ahora muestra que este puede ser el caso para afecciones como enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cáncer de pulmón y asma. Los cítricos de granada y bergamota son otras 2 frutas que proporcionan una cantidad significativa de polifenoles y, por lo tanto, son un tema de investigación relacionada con la salud.

Una manzana al día

Las manzanas contienen cantidades significativas de flavonoides quercetina y rutina, así como procianidinas (también conocidas como taninos condensados), que se encuentran en niveles altos en la piel de la fruta. El contenido total de polifenoles de una manzana inmadura es 10-100 veces mayor que el de una madura, probablemente reflejando el importante papel de los polifenoles en la protección del fruto en desarrollo de la radiación ultravioleta y los patógenos. Los estudios muestran que los extractos de manzanas que contienen polifenoles tienen un alto potencial antioxidante (con solo un 0,4% de vitamina C) lo que puede contribuir a algunos de los beneficios para la salud observados con el consumo de manzana. Los estudios en animales han demostrado varios mecanismos por los cuales los polifenoles de manzana (AP) pueden afectar el equilibrio del colesterol y el peso corporal, lo que genera interés en sus efectos clínicos en humanos. 

La suplementación con AP se ha observado clínicamente para mejorar el equilibrio del colesterol. En un RDBPCT, los sujetos sanos de sexo masculino y femenino con niveles de colesterol ligeramente elevados recibieron un producto AP en una dosis de 300, 600 o 1500 mg / día durante un período de 4 semanas. Se descubrió que los AP tenían un efecto dependiente de la dosis de reducir el colesterol total, y también disminuían significativamente el LDL-C con la dosis más alta. Un segundo RDBPCT analizó el impacto de los AP en individuos sanos con un índice de masa corporal (IMC) elevado de 23 a 30 kg / m 2 . A una dosis de 600 mg / día durante 12 semanas, el consumo de AP redujo significativamente tanto el colesterol total como el LDL-C en comparación con el valor inicial, así como en la semana 4 en comparación con el placebo. También se observaron disminuciones en la grasa visceral y el peso corporal en el grupo que recibió AP, en comparación con la línea de base y el placebo.

Granada

Al igual que la manzana, la granada contiene numerosos polifenoles, que incluyen ácido elágico, elagitaninos y quercetina. Y al igual que la manzana, la piel de la granada contiene el nivel más alto de estos polifenoles, y se presiona con los arilos en el proceso de hacer jugo. Punicalagina, un elagitanino, es responsable del 50% de la actividad antioxidante del jugo. Numerosos estudios han demostrado beneficios para la salud cardiovascular y metabólica del consumo de granada, incluidas las disminuciones en la presión arterial sistólica y diastólica; colesterol total, LDL-C y LDL-C oxidado; y grosor íntima-media carotídea (CIMT). 

Los efectos de un extracto de granada (PE), estandarizado al 30% de punicalaginas, se investigaron en una población con numerosos factores de riesgo de enfermedad cardiovascular: adultos que habían experimentado recientemente un infarto de miocardio. En este RDBPCT, los sujetos tomaron, además de otras mediaciones indicadas, PE (300 mg dos veces al día) o placebo. Después de 4 semanas, se observaron mejoras significativamente mayores en triglicéridos, colesterol total, LDL-C, HDL-C y no HDL-C en el grupo que recibió PE en comparación con el grupo placebo. Además, se observaron reducciones significativamente mayores en LDL-C oxidada, homocisteína y hs-CRP en el grupo de intervención. En el subgrupo de sujetos que también tenían diabetes tipo 2, también se observaron mejoras significativas en los niveles de glucosa en sangre y HbA1c. 

Cítricos de bergamota

Una fruta adicional que proporciona altos niveles de polifenoles, y una que es digna de mención en una discusión sobre la salud cardiovascular y metabólica, es la bergamota cítrica. La cáscara y el jugo de los cítricos de bergamota son fuentes ricas en polifenoles, principalmente flavonoides, que incluyen hesperetina, neoeriocitrina, naringina y neohesperetina. Se ha demostrado que los conjugados de compuestos encontrados en los cítricos de bergamota son análogos estructurales de las estatinas, con modelos computacionales que muestran que probablemente actúan como inhibidores de la reductasa de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Los modelos animales han demostrado que los polifenoles de bergamota (BP) pueden mejorar la salud metabólica al aumentar los ácidos biliares fecales y la excreción de esteroides, mejorar la resistencia a la insulina y reducir la esteatosis hepática. 

Los estudios en humanos también han demostrado que la suplementación con BP mejora la dislipidemia. Cuando se toma diariamente durante 6 meses por individuos con hipercolesterolemia moderada, la suplementación con 400 mg de extracto de bergamota, que proporciona 150 mg de BP, condujo a reducciones significativas en el colesterol total y LDL-C (hasta 12% y 20%, respectivamente) y triglicéridos (hasta 17%) y un aumento significativo en HDL-C (hasta 8%). También se observó un aumento significativo en partículas grandes de LDL, así como disminuciones en partículas pequeñas de LDL más aterogénicas. Además, se demostró que CIMT disminuye hasta en un 25%.

Dado que los BP afectan el colesterol a través de la inhibición de la HMG-CoA reductasa, uno podría preguntarse si pueden tener efectos secundarios similares a los medicamentos con estatinas. Esto ha sido investigado clínicamente. En un estudio de individuos que no pudieron tomar estatinas debido a sus efectos secundarios, el tratamiento con 1500 mg de BP al día durante 30 días condujo a una reducción del 25% en el colesterol total y una reducción del 27.6% en el LDL-C sin la reaparición de ninguno de Los efectos secundarios previamente experimentados. 49 Otra investigación ha sugerido efectos mejorados de las estatinas por BP. Un estudio mostró que la combinación de 1000 mg de BP y 10 mg de rosuvastatina tuvo un efecto similar sobre el colesterol que 20 mg de rosuvastatina, estableciendo una dosis de equivalencia aproximada. 

Comentarios finales

Como podría esperar un proveedor de atención integral, las intervenciones que mejoran la salud del intestino y el consumo de antioxidantes derivados de la fruta son efectivas para mejorar la salud metabólica. Encontramos que nuestro conocimiento solo continúa creciendo a medida que se establece una preponderancia de datos que respaldan nuestro uso de estas intervenciones derivadas de forma natural.