Wang, T., Chen, K., Zeng, X., Yang, J., Wu, Y., Shi, X., … & Pei, D. (2011). The histone demethylases Jhdm1a/1b enhance somatic cell reprogramming in a vitamin-C-dependent manner. Cell stem cell, 9(6), 575-587.
La reprogramación de las células somáticas en células madre pluripotentes inducidas (iPSC) restablece el epigenoma a un estado de tipo embrionario. La vitamina C mejora el proceso de reprogramación, pero los mecanismos subyacentes no están claros.
Aquí mostramos que las histonas desmetilasas Jhdm1a / 1b son efectores clave de la reprogramación de células somáticas aguas abajo de la vitamina C.
Primero observamos que la vitamina C induce la desmetilación de H3K36me2 / 3 en fibroblastos embrionarios de ratón en cultivo y durante la reprogramación.
Luego identificamos Jhdm1a / 1b , dos desmetilasas H3K36 dependientes de la vitamina C conocidas, como potentes reguladores de la reprogramación mediante enfoques de ganancia y pérdida de función. Además, encontramos que Jhdm1b acelera la progresión del ciclo celular y suprime la senescencia celular durante la reprogramación al reprimir el locus Ink4 / Arf . Jhdm1b también coopera con Oct4 para activar el clúster de microARN 302/367, un componente integral de la maquinaria de pluripotencia.
Por lo tanto, nuestros resultados revelan un papel para H3K36me2 / 3 en la determinación del destino celular y establecen un vínculo entre las histonas desmetilasas y la reprogramación inducida por la vitamina C.