Área de conocimiento: Tecnología Naturopática o Naturopatía Aplicada: Módulo: Naturopatía Alimentaria – TROFOLOGIA: “Ácido α-lipoico: un inhibidor de la fosfolipasa A 2 secretora con actividad antiinflamatoria”

 17/01/2020
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Jameel, N. M., Shekhar, M. A., & Vishwanath, B. S. (2006). α-lipoic acid: An inhibitor of secretory phospholipase A2 with anti-inflammatory activity. Life sciences, 80(2), 146-153.

FONDO: El ácido α-lipoico (ALA) y su ácido dihidrolipoico de forma reducida (DHLA) son poderosos antioxidantes tanto en entornos hidrofílicos como lipofílicos con diversas propiedades farmacológicas, incluida la actividad antiinflamatoria. Se desconoce el mecanismo de actividad antiinflamatoria de ALA y DHALA. 

OBJETIVO: El presente estudio describe la interacción de ALA y DHALA con enzimas PLA 2 secretoras proinflamatorias de fluidos inflamatorios y venenos de serpiente. 

MATERIALES Y MÉTODO: La inhibición enzimática in vitro de sPLA 2 de Vipera russellii , Naja naja y enzimas sPLA 2 parcialmente purificadas de fluido ascítico humano (HAF), fluido pleural humano (HPF) y suero humano normal (HS) por ALA y DHLA se estudió utilizando 14 C- oleato etiquetadoEscherichia coli como sustrato. La interacción biofísica de ALA con sPLA 2 se estudió mediante análisis espectral fluorescente y estudios de dicroísmo circular. La actividad antiinflamatoria in vivo se verificó utilizando el modelo de edema de pata de ratón inducido por sPLA 2 . 

RESULTADOS: ALA pero no DHLA inhibió las enzimas sPLA 2 purificadas de V. russellii , N. naja y HAF, HPF y HS parcialmente purificados de una manera dependiente de la dosis. Estos datos indican que ALA es crítico para la inhibición. IC 50 valor calculado para estas enzimas varía desde 0,75 hasta 3,0 M. La inhibición es independiente de la concentración de calcio y sustrato. SPLA 2 inflamatoriolas enzimas son más sensibles a la inhibición por ALA que las enzimas sPLA 2 del veneno de serpiente . ALA apagó la intensidad de fluorescencia de la enzima sPLA 2 de una manera dependiente de la dosis. El cambio aparente en los espectros de CD-UV lejano de sPLA 2 con ALA indicó un cambio en su confirmación α-helicoidal y estos resultados sugieren su interacción directa con la enzima. ALA inhibe el edema de la pata de ratón inducido por sPLA 2 de una manera dependiente de la dosis y confirma la actividad inhibidora de sPLA 2 in vivo también. 

CONCLUSIÓN: Estos datos sugieren que ALA puede actuar como un regulador endógeno de la actividad de la enzima sPLA 2 y suprimir las reacciones inflamatorias.