Azzi, A., Gysin, R., Kempná, P., Munteanu, A., Villacorta, L., Visarius, T., & Zingg, J. M. (2004). Regulation of gene expression by α-tocopherol. Biological chemistry, 385(7), 585-591.

Varios genes están regulados por tocoferoles que pueden clasificarse, en función de su función, en cinco grupos: los genes que participan en la absorción y degradación de tocoferoles (Grupo 1) incluyen la proteína de transferencia de α-tocoferol (α-TTP) y el citocromo P450 ( CYP3A). 

Los genes que están asociados con la absorción de lípidos y la aterosclerosis (Grupo 2) incluyen CD36, SRBI y SRAI / II. 

Los genes que modulan la expresión de proteínas extracelulares (Grupo 3) incluyen tropomiosina, colágeno α1, MMP-1, MMP-19 y factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF). 

Los genes que están relacionados con la inflamación, la adhesión celular y la agregación plaquetaria (Grupo 4) incluyen Eselectin, ICAM-1, integrinas, glicoproteína IIb, Il-2, IL-4 e IL-β. 

El grupo 5 comprende genes que codifican proteínas involucradas en la señalización celular y la regulación del ciclo celular y consiste en PPARγ, ciclina D1, ciclina E, Bcl2-L1, p27 y CD95 (Apo-1 / ligando Fas). 

La expresión de P27, Bcl2, α-TTP, CYP3A, tropomiosina, Il-2, PPAR-γ y CTGF parece estar regulada por uno o más tocoferoles, mientras que todos los demás genes listados están regulados por disminución. Varios mecanismos pueden ser la base de la regulación génica dependiente de tocoferol. 

En algunos casos, la proteína quinasa C ha sido implicada debido a su desactivación por el α-tocoferol y su participación en la regulación de una serie de factores de transcripción (NFκB, AP-1). 

En otros casos, se ha documentado una participación directa de PXR / RXR. El elemento sensible a los antioxidantes (ARE) parece estar involucrado en algunos casos, así como el elemento sensible al factor de crecimiento transformante β (TGF-β-RE). 

Esta heterogeneidad de mediadores de la acción del tocoferol sugiere la necesidad de un elemento común que podría ser un receptor o un correceptor, capaz de interactuar con tocoferol y con factores de transcripción dirigidos hacia regiones específicas de secuencias promotoras de genes sensibles. 

Aquí revisamos los resultados recientes de la búsqueda de mecanismos moleculares que sustentan el mecanismo de señalización central.