Jia, L., Jin, H., Zhou, J., Chen, L., Lu, Y., Ming, Y., & Yu, Y. (2013). A potential anti-tumor herbal medicine, Corilagin, inhibits ovarian cancer cell growth through blocking the TGF-β signaling pathways. BMC complementary and alternative medicine, 13(1), 33.

FONDO: Phyllanthus niruri L. es una hierba medicinal hepatoprotectora y antiviral bien conocida. Recientemente, identificamos a Corilagin como un componente activo principal con actividad antitumoral en esta medicina herbal. Corilagin es un miembro de la familia de los taninos que se ha descubierto en muchas plantas medicinales y se ha utilizado como agente antiinflamatorio. Sin embargo, ha habido pocos informes de los efectos antitumorales de Corilagin, y su mecanismo antitumoral no se ha investigado claramente. 

OBJETIVO: El objetivo del presente estudio es investigar las propiedades anticancerígenas de Corilagin en las células de cáncer de ovario.

MÉTODOS Las líneas celulares de cáncer de ovario SKOv3ip, Hey y HO-8910PM fueron tratadas con Corilagin y analizadas por el ensayo de proliferación celular Sulforhodamine B (SRB), citometría de flujo y matriz de proteínas de fase inversa (RPPA). Corilagin se administró por vía intraperitoneal a ratones con xenoinjertos SKOv3ip.

RESULTADOS: Corilagin inhibió el crecimiento de las líneas celulares de cáncer de ovario SKOv3ip y Hey, con valores de CI50 de menos de 30 μM, mientras mostraba baja toxicidad contra las células normales de epitelio de la superficie ovárica, con valores de IC50 de aproximadamente 160 μM. Corilagin indujo la detención del ciclo celular en la etapa G2 / M y una apoptosis mejorada en las células de cáncer de ovario. Los ensayos de inmunotransferencia demostraron que Cyclin B1, Myt1, Phospho-cdc2 y Phospho-Weel estaban regulados negativamente después del tratamiento con Corilagin. El crecimiento tumoral de xenoinjerto fue significativamente menor en el grupo tratado con Corilagin en comparación con el grupo control no tratado ( P<0.05). Más interesante aún, Corilagin inhibió la secreción de TGF-β en el sobrenadante de cultivo de todas las líneas celulares de cáncer de ovario analizadas y bloqueó la estabilización de Snail inducida por TGF-β. Por el contrario, no se observó una reducción de la secreción de TGF-β en las células cancerosas tratadas con el fármaco citotóxico Paclitaxel, lo que sugiere que Corilagin se dirige específicamente a la secreción de TGF-β. Corilagin bloqueó la activación de las vías canónicas Smad y no canónicas ERK / AKT.

CONCLUSIONES: El corilagin extraído de Phyllanthus niruri L. actúa como un agente terapéutico natural y efectivo contra el crecimiento de células de cáncer de ovario a través de una acción dirigida contra las vías de señalización TGF-β / AKT / ERK / Smad.