Wu, H. C., Lay, I. S., Shibu, M. A., Ho, T. J., Cheng, S. M., Lin, C. H., … & Huang, C. Y. (2017). Zanthoxylum avicennae extract enhances GSK‐3β to attenuate β‐catenin via phosphatase 2A to block metastatic effects of HA22T cells and hepatocellular carcinoma xenografted nude mice. Environmental toxicology, 32(9), 2133-2143.

La metástasis del carcinoma hepatocelular (CHC) a menudo se asocia con la activación de la vía de señalización de Wnt / β-catenina. Zanthoxylum avicennae(Ying Bu Bo, YBB), una hierba tradicional con efecto hepatoprotector, se ha demostrado que inhibe el CHC humano en modelos in vivo, sin embargo, el efecto in vitro e in vivo de YBB sobre la metástasis tumoral aún no está claro. 

Para determinar si YBB podría inhibir la célula HCC humana HA22T actuando sobre la señalización metastásica de β-catenina in vitro e in vivo, las células HA22T se trataron con diferentes concentraciones de extractos de YBB (YBBE) y se analizaron mediante un ensayo de tinción de inmunofluorescencia, análisis de transferencia Western, análisis de ARNsi mediado ensayos de desactivación de genes y ensayo de inmunoprecipitación conjunta. Además, se utilizaron ratones desnudos con xenoinjerto implantado con HA22T para confirmar los efectos celulares evaluados. 

Los ratones tratados con YBBE mostraron una fuerte tendencia creciente en los niveles de PP2Acα, GSK-3β, APC y β-TrCP / HOS, sin embargo, la expresión de β-catenina, p-GSK-3β, TBX 3, y las proteínas IL8 mostraron una tendencia decreciente. YBBE disminuyó significativamente los niveles nucleares y citosólicos de β-catenina al facilitar la degradación proteosómica de β-catenina. Además, como se observó en el ensayo de co-inmunoprecipitación, YBBE promovió directamente las interacciones proteicas entre GSK-3β, β-TrCP, APC, PP2A y β-catenina. 

En conclusión, tanto los modelos in vitro como in vivo demostraron claramente que YBBE inhibe la señalización metastásica implicada con β-catenina en células HA22T altamente metastásicas mediante la activación de PP2A.