Ombra, M. N., Di Santi, A., Abbondanza, C., Migliaccio, A., Avvedimento, E. V., & Perillo, B. (2013). Retinoic acid impairs estrogen signaling in breast cancer cells by interfering with activation of LSD1 via PKA. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Gene Regulatory Mechanisms, 1829(5), 480-486.

Más del 70% de los cánceres de seno en mujeres requieren estrógenos para la proliferación y supervivencia celular. El efecto del 17β-estradiol (E2) en las células diana mamarias está mediado casi exclusivamente por su unión al receptor de estrógeno-α (ERα) que se une a la cromatina donde ensambla complejos de transcripción activos. La acción proliferativa y pro-supervivencia de los estrógenos es antagonizada en la mayoría de los casos por el ácido retinoico (RA), aunque el receptor de ácido retinoico afín-α (RARα) coopera con ERα en los promotores de genes sensibles al estrógeno.

Hemos examinado a nivel molecular la interferencia entre estos receptores nucleares desde el punto de vista de su control del crecimiento celular y mostramos aquí que la AR revierte la transcripción estimulada por estrógenos del gen pivotal anti-apoptótico bcl-2 al evitar la desmetilación de dimetil lisina 9 en histona H3 (HeK9me2). Como informamos anteriormente, esto se obtiene mediante la activación desencadenada por E2 de la desmetilasa 1 específica de lisina (LSD1), una enzima que maneja la plasticidad de la cromatina para permitir movimientos específicos de las regiones cromosómicas dentro del núcleo.

Encontramos que E2 alimenta LSD1 al inducir la migración de la subunidad catalítica de la proteína quinasa A (PKA) hacia el núcleo, donde se dirige a loci sensibles al estrógeno. RA rescata la desaparición dependiente de LSD1 de H3K9me2 en las regiones reguladoras de bcl-2 tras la prevención del ensamblaje de PKA en los mismos sitios.