Wang, J., Bi, W., Cheng, A., Freire, D., Vempati, P., Zhao, W., … & Schmeidler, J. (2014). Targeting multiple pathogenic mechanisms with polyphenols for the treatment of Alzheimer’s disease-experimental approach and therapeutic implications. Frontiers in aging neuroscience, 6, 42.
FONDO: La enfermedad de Alzheimer (EA) es la enfermedad neurodegenerativa más frecuente del envejecimiento y actualmente no tiene cura. Su inicio y progresión están influenciados por múltiples factores. Existe un consenso cada vez mayor de que el tratamiento exitoso dependerá de la identificación simultánea de múltiples características patológicas de la EA. Los compuestos de polifenoles tienen muchos beneficios comprobados para la salud.
OBJETIVO / MÉTODO: En este estudio, probamos la hipótesis de que combinar tres preparaciones polifenólicas (extracto de semilla de uva, resveratrol y extracto de jugo de uva Concord), con diferentes composiciones polifenólicas y bioactividades parcialmente redundantes, puede mitigar simultáneamente y sinérgicamente la neuropatología mediada por amiloide-β (Aβ) y deficiencias cognitivas en un modelo de ratón con EA.
RESULTADOS: Encontramos que la administración de los polifenoles en combinación no alteró el perfil de los metabolitos de polifenoles bioactivos en el cerebro. También descubrimos que el tratamiento combinado resultó en una mejor protección contra el deterioro cognitivo en comparación con los tratamientos individuales, en ratones J20 AD. El examen electrofisiológico mostró que el tratamiento agudo con metabolitos seleccionados de polifenoles penetrantes en el cerebro, derivados de estos polifenoles, mejoraba los déficits de potenciación a largo plazo (LTP) inducidos por Aβ (oAβ) oligoméricos en cortes del hipocampo. Además, encontramos un contenido de amiloide total muy reducido en el cerebro después del tratamiento combinado.
CONCLUSIÓN: Nuestros estudios proporcionaron evidencia experimental de que la aplicación de polifenoles dirigidos a múltiples mecanismos de la enfermedad puede producir una mayor probabilidad de eficacia terapéutica.