Ferrada, L., Barahona, M. J., Salazar, K., Vandenabeele, P., & Nualart, F. (2020). Vitamin C controls neuronal necroptosis under oxidative stress. Redox Biology, 29, 101408.
En condiciones fisiológicas, la vitamina C es el principal antioxidante que se encuentra en el sistema nervioso central y se encuentra en dos estados: reducido como ácido ascórbico (AA) y oxidado como ácido deshidroascórbico (DHA). Sin embargo, en condiciones fisiopatológicas, AA se oxida a DHA.
La oxidación de AA y la posterior producción de DHA en las neuronas están asociadas con una disminución en las concentraciones de GSH, alteraciones en el metabolismo de la glucosa y muerte neuronal. Hasta la fecha, se desconocen las moléculas endógenas que actúan como reguladores intrínsecos de la necroptosis neuronal en condiciones de estrés oxidativo.
Aquí, mostramos que el tratamiento con AA regula la expresión de genes pro y antiapoptóticos. La vitamina C también regula la expresión de RIPK1 / MLKL, mientras que la oxidación de AA en las neuronas induce alteraciones morfológicas consistentes con la necroptosis y la activación de MLKL.
La activación de la necroptosis por oxidación AA en las neuronas da como resultado la formación de burbujas, pérdida de integridad de la membrana y, en última instancia, explosión celular.
Estos datos sugieren que la necroptosis es un objetivo para la muerte celular inducida por la vitamina C.