Mehta, A. J., Joshi, P. C., Fan, X., Brown, L. A. S., Ritzenthaler, J. D., Roman, J., & Guidot, D. M. (2011). Zinc supplementation restores PU. 1 and Nrf2 nuclear binding in alveolar macrophages and improves redox balance and bacterial clearance in the lungs of alcohol‐fed rats. Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 35(8), 1519-1528.

ANTECEDENTES: El abuso crónico de alcohol causa estrés oxidativo, deteriora la función inmune de los macrófagos alveolares y aumenta el riesgo de neumonía y lesión pulmonar aguda. Recientemente determinamos que la ingestión crónica de alcohol en ratas disminuye los niveles de zinc y la función de los macrófagos en el espacio alveolar; Los hallazgos provocativos en que el zinc es esencial para las defensas inmunes y antioxidantes normales. La función inmune de los macrófagos alveolares depende de la estimulación por GM-CSF, que señala a través del factor de transcripción PU.1. Paralelamente, el elemento de respuesta antioxidante señala a través del factor de transcripción Nrf2. Sin embargo, se desconoce el papel de la biodisponibilidad de zinc en estas vías de señalización dentro del espacio alveolar.

MÉTODOS: Para determinar la eficacia de la suplementación dietética de zinc en el aclaramiento bacteriano pulmonar y el estrés oxidativo, probamos tres grupos diferentes de ratas: alimentadas con control, alimentadas con alcohol y alimentadas con alcohol con suplementos de zinc. Luego se inoculó a las ratas con Klebsiella pneumoniae intratraqueal y se determinó el aclaramiento bacteriano pulmonar 24 horas después. Los macrófagos alveolares aislados se aislaron de animales no infectados y se evaluaron para determinar el estrés oxidativo y la señalización a través de PU.1 y Nrf2.

RESULTADOS: Las ratas alimentadas con alcohol tuvieron una disminución de 5 veces en el aclaramiento bacteriano pulmonar en comparación con las ratas alimentadas con control. La suplementación dietética con zinc de ratas alimentadas con alcohol normalizó el aclaramiento bacteriano y mitigó el estrés oxidativo en el espacio alveolar, como se refleja en el equilibrio relativo del par tiol redox cisteína y cistina, y el aumento de la unión nuclear de PU.1 y Nrf2 en macrófagos alveolares de ratas alimentadas con alcohol.

CONCLUSIONES: La suplementación dietética de zinc previene la disfunción inmune de los macrófagos alveolares inducidos por el alcohol y el estrés oxidativo en un modelo experimental relevante, lo que sugiere que dicha estrategia podría disminuir el riesgo de neumonía y lesión pulmonar en individuos con trastornos por consumo de alcohol.