Nian, H., Delage, B., Ho, E., & Dashwood, R. H. (2009). Modulation of histone deacetylase activity by dietary isothiocyanates and allyl sulfides: studies with sulforaphane and garlic organosulfur compounds. Environmental and molecular mutagenesis, 50(3), 213-221.
Los inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) reactivan los genes epigenéticamente silenciados en las células cancerosas, lo que desencadena la detención del ciclo celular y la apoptosis. La evidencia reciente sugiere que los componentes de la dieta pueden actuar como inhibidores de HDAC, como los isotiocianatos que se encuentran en las verduras crucíferas y los compuestos alílicos presentes en el ajo. Los brotes de brócoli son una rica fuente de sulforafano (SFN), un isotiocianato que se metaboliza a través de la vía del ácido mercaptúrico e inhibe la actividad HDAC en las células de cáncer de colon, próstata y mama.
En modelos preclínicos de ratón, SFN inhibió la actividad HDAC e indujo hiperacetilación de histonas coincidente con la supresión tumoral. La inhibición de la actividad HDAC también se observó en las células mononucleares de sangre periférica circulantes obtenidas de personas que consumieron una sola porción de brotes de brócoli. Los compuestos organosulfurados de ajo se pueden metabolizar a alil mercaptano (AM), un inhibidor competitivo de la HDAC que induce una hiperacetilación de histonas rápida y sostenida en las células de cáncer de colon humano. La inhibición de la actividad HDAC por AM se asoció con un aumento de la acetilación de histonas y la unión del factor de transcripción Sp3 a la región promotora de laGen P21WAF1 , que da como resultado una expresión elevada de la proteína p21 y la detención del ciclo celular.
CONCLUSIONES: Colectivamente, los resultados de estos estudios, y otros revisados en este documento, proporcionan nuevos conocimientos sobre las relaciones entre las modificaciones reversibles de histonas, la dieta y la quimioprevención del cáncer.