Gao, H., Yan, P., Zhang, S., Nie, S., Huang, F., Han, H., … & Yao, P. (2016). Chronic alpha-linolenic acid treatment alleviates age-associated neuropathology: roles of PERK/eIF2α signaling pathway. Brain, behavior, and immunity, 57, 314-325.

El envejecimiento es un factor de riesgo principal para las enfermedades neurodegenerativas y especialmente comparte mecanismos patológicos similares a los de la enfermedad de Alzheimer (AD). El depósito de placas amiloides-β (Aβ) y los ovillos neurofibrilares (NFT) son las patologías dependientes de la edad más prominentes implicadas en los déficits cognitivos.

La acumulación de proteínas mal plegadas en el retículo endoplásmico desencadena una respuesta de estrés celular llamada respuesta de proteínas desplegadas (UPR), cuya activación aumenta en los pacientes con EA. Sin embargo, la UPR se relaciona con las características patológicas del envejecimiento es todavía difícil de alcanzar.

En este estudio, informamos que el suplemento a largo plazo de α-ácido linolénico (ALA), que comienza antes de la aparición de los síntomas de la enfermedad (6 meses de edad), previene los déficits de memoria relacionados con la edad durante el envejecimiento natural. La mejora del déficit de memoria está asociada con una disminución de los marcadores relacionados con la UPR [proteína regulada por la glucosa 78 (GRP78), proteína quinasa ARN-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), Factor de Iniciación eucariota 2α (eIF2α)].

El ALA suprimió la señalización del PERK/eIF2α, que puede ser responsable de mecanismos multifacéticos de deterioro de la memoria y neurodegenerativos, incluida la inhibición de la producción de Aβ mediante la supresión de la expresión de la enzima 1 que suprime el APP (BACE1) del sitio β, el aumento de la función de la proteína vinculante del elemento de respuesta cAMP (CREB) mediante el factor de transcripción 4 activador de regulación descendente (ATF4), y la supresión de la fosforilación de Tau mediante la inhibición de la vía de la glicógeno sintasa quinasa 3β (GSK-3β).

En conjunto, nuestros hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre el vínculo entre la señalización de ALA y PERK/eIF2α, lo que podría contribuir a una mejor comprensión de un efecto protector mediado por ALA en la neuropatología asociada al envejecimiento.