Benitez, D. A., Pozo‐Guisado, E., Alvarez‐Barrientos, A., Fernandez‐Salguero, P. M., & Castellón, E. A. (2007). Mechanisms Involved in Resveratrol‐Induced Apoptosis and Cell Cycle Arrest in Prostate Cancer—Derived Cell Lines. Journal of andrology, 28(2), 282-293. 

FONDO: El resveratrol es un polifenol encontrado en altas concentraciones en uvas y vino tinto con efectos anticancerígenos reportados. 

OBJETIVO / MÉTODO: Estudiamos el mecanismo molecular de la apoptosis inducida por resveratrol y la detención de la proliferación en células derivadas de próstata PZ-HPV-7 (línea no tumorigénica), LNCaP (línea de cáncer sensible a andrógenos) y PC-3 (línea de cáncer insensible a andrógenos). La apoptosis y la distribución del ciclo celular se evaluaron mediante citometría de flujo y proliferación mediante ensayo de MTT y conteo directo de células. Las caspasas, bax, bcl-2, ciclinas, Cdks, p53, p21 y p27 se midieron por Western blot y las actividades de cinasa de complejos de ciclina / Cdk por inmunoprecipitación seguido de ensayos de cinasa con sustratos apropiados. 

RESULTADOS: El resveratrol indujo una disminución en las tasas de proliferación y un aumento en la apoptosis en líneas celulares cancerosas de una manera dependiente de la dosis y del tiempo. Estos efectos fueron coincidentes con la acumulación celular en la fase G0 / G1. En LNCaP y PC-3, la apoptosis inducida por el resveratrol estuvo mediada por la activación de las caspasas 9 y 3 y un cambio en la relación de bax / bcl-2. Las expresiones de ciclina D1, E y Cdk4, así como la actividad ciclina D1 / Cdk4 quinasa se redujeron por el resveratrol solo en células LNCaP. Por el contrario, la expresión de ciclina B y Cdk1 y la actividad de la ciclina B / Cdk1 quinasa disminuyeron en ambas líneas celulares en presencia de resveratrol. Sin embargo, las proteínas moduladoras p53, p21, y p27 se incrementaron con resveratrol solo en células LNCaP. Estos efectos probablemente dan como resultado la detención de la proliferación observada y la interrupción del control del ciclo celular. Además, las diferencias específicas encontradas entre LNCaP y PC-3 sugieren que el resveratrol actúa a través de diferentes mecanismos sobre el estado de las células receptoras de andrógenos o estrógenos. 

OBSERVACIONES: Existen muy pocos estudios sobre la toxicidad del resveratrol in vivo. Recientemente, se ha informado que solo en altas dosis (3 g / Kg / día), el resveratrol causa toxicidad hepática moderada según lo medido por el conjunto de ADN y la inducción de enzimas metabolizantes de fase II (Hebbar et al, 2005). Esta concentración potencialmente tóxica está más allá de las dosis utilizadas en este estudio. Finalmente, es importante señalar que la comparación de estos aspectos de los efectos del resveratrol, en las mismas condiciones experimentales, entre las células LNCaP y PC-3 es muy relevante considerando que estas células son representativas de las 2 etapas principales del cáncer de próstata, a saber, andrógeno-sensible y tumores insensibles a los andrógenos.