Ahmad, N., Adhami, V. M., Afaq, F., Feyes, D. K., & Mukhtar, H. (2001). Resveratrol causes WAF-1/p21-mediated G1-phase arrest of cell cycle and induction of apoptosis in human epidermoid carcinoma A431 cells. Clinical Cancer Research, 7(5), 1466-1473. 

El resveratrol (trans -3,4 ‘, 5, -trihydroxystilbene), una fitoalexina que se encuentra en las uvas, nueces, frutas y vino tinto, es un potente antioxidante con propiedades preventivas del cáncer. El mecanismo por el cual el resveratrol imparte efectos quimiopreventivos contra el cáncer no está claramente definido. 

Aquí, se demuestra que el resveratrol, a través de modulaciones en quinasa dependiente de ciclina (cdk) maquinaria inhibidor-ciclina-CDK, los resultados en un G 1 -Fase detención del ciclo celular seguido de la apoptosis de células de carcinoma epidermoide humano (A431). 

El tratamiento con resveratrol (1-50 μ m durante 24 h) de células A431 dio como resultado una inhibición dependiente de la dosis ( a ) del crecimiento celular como se muestra por 3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium ensayo de bromuro, ( b ) G 1-fase de detención del ciclo celular como se muestra por el análisis del ciclo celular del ADN, y ( c ) la inducción de la apoptosis evaluada por ELISA. El análisis de inmunotransferencia reveló que el tratamiento con resveratrol causa una inducción dependiente de la dosis y del tiempo ( a ) de WAF1 / p21; ( b ) disminución en las expresiones proteicas de ciclina D1, ciclina D2 y ciclina E; y ( c) disminución en las expresiones de proteínas de cdk2, cdk4 y cdk6. 

También se encontró que el tratamiento con resveratrol da como resultado una disminución dependiente de la dosis y del tiempo en las actividades de cinasa asociadas con todas las cdks examinadas. Tomados en conjunto, nuestro estudio sugiere que el tratamiento con resveratrol de las células provoca una inducción de WAF1 / p21 que inhibe los complejos de ciclina D1 / D2-cdk6, ciclina D1 / D2-cdk4 y ciclina E-cdk2, imponiendo un punto de control artificial en la G 1 → S transición del ciclo celular. 

Esta serie de eventos da como resultado una G 1-Fase de detención del ciclo celular, que es un proceso irreversible que finalmente resulta en la muerte apoptótica de las células cancerosas. 

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio sistemático que muestra la participación de cada componente de la maquinaria cdk inhibidor-ciclina-cdk durante la detención del ciclo celular y la apoptosis de las células cancerosas por el resveratrol.