Aziz, M. H., Nihal, M., Fu, V. X., Jarrard, D. F., & Ahmad, N. (2006). Resveratrol-caused apoptosis of human prostate carcinoma LNCaP cells is mediated via modulation of phosphatidylinositol 3′-kinase/Akt pathway and Bcl-2 family proteins. Molecular cancer therapeutics, 5(5), 1335-1341.
FONDO: El cáncer de próstata es un problema de salud importante en los EE. UU. Y el tratamiento disponible y las opciones quirúrgicas han demostrado ser insuficientes para controlar la mortalidad y la morbilidad asociadas con esta enfermedad. Por lo tanto, es necesario intensificar nuestros esfuerzos para comprender mejor esta enfermedad y desarrollar nuevos enfoques para su prevención y tratamiento.
OBJETIVO: Este estudio se realizó para evaluar el potencial quimiopreventivo / antiproliferativo del resveratrol (trans -3,4 ‘, 5, -trihydroxystilbene) contra el cáncer de próstata y su mecanismo de acción.
RESULTADOS: El tratamiento con resveratrol (0-50 μmol / L durante 24 horas) produjo unadisminución significativa (a) en la viabilidad celular, (b) disminución de la supervivencia de las células clonogénicas, (c) inhibición del crecimiento estimulado por andrógenos (R1881), y (d) inducción de apoptosis en células de carcinoma de próstata humano (LNCaP) sensible a andrógenos. Curiosamente, a concentraciones similares, el tratamiento con resveratrol no afectó la viabilidad o tasa de apoptosis en células epiteliales de próstata humanas normales. Además, nuestros datos mostraron que el tratamiento con resveratrol resultó en una inhibición dependiente de la dosis significativa en la expresión constitutiva de fosfatidilinositol 3′-quinasa y Akt fosforilada (activa) en células LNCaP. También se encontró que el tratamiento con resveratrol para células LNCaP resulta en una (a) pérdida significativa del potencial de membrana mitocondrial, (b) inhibición en el nivel de proteína de Bcl-2 antiapoptótico, y (c) aumento en los miembros proapoptóticos de la familia Bcl-2, es decir, Bax, Bak, Bid y Bad.
CONCLUSIONES: Tomados en conjunto, nuestros datos sugieren que el resveratrol causa una inhibición de la activación de la fosfatidilinositol 3′-quinasa / Akt que, a su vez, produce modulaciones en las proteínas de la familia Bcl-2 de tal manera que se promueve la apoptosis de las células LNCaP. Con base en estos estudios, sugerimos que el resveratrol podría desarrollarse como un agente para el tratamiento del cáncer de próstata.