Dörrie, J., Gerauer, H., Wachter, Y., & Zunino, S. J. (2001). Resveratrol induces extensive apoptosis by depolarizing mitochondrial membranes and activating caspase-9 in acute lymphoblastic leukemia cells. Cancer research, 61(12), 4731-4739. 

Se ha descubierto que el resveratrol, un antibiótico vegetal, tiene actividad anticancerígena y recientemente se informó que induce apoptosis en la línea de leucemia mieloide HL60 por la vía del ligando CD95-CD95. Sin embargo, muchas leucemias linfoblásticas agudas (LLA), particularmente de linaje B, son resistentes a la apoptosis mediada por CD95. 

Usando líneas de leucemia derivadas de pacientes con LLA pro-B t (4; 11), pre-B y de células T, mostramos en este informe que el resveratrol induce la muerte celular apoptótica extensa no solo en las líneas de leucemia sensibles a CD95, sino también en células leucémicas de linaje B que son resistentes a la señalización de CD95. 

Los tratamientos de dosis múltiples de las células leucémicas con resveratrol 50 microM resultaron en> / = 80% de muerte celular sin citotoxicidad estadísticamente significativa contra células mononucleares de sangre periférica normales en condiciones idénticas. El tratamiento con resveratrol no aumentó la expresión de CD95 ni disparó la sensibilidad a la apoptosis mediada por CD95 en las líneas ALL. La inhibición de la señalización de CD95 con un anticuerpo antagonista específico de CD95 indicó que las interacciones de ligando CD95-CD95 no estaban involucradas en el inicio de la apoptosis inducida por resveratrol. Sin embargo, en cada línea de ALL, el resveratrol indujo la pérdida progresiva del potencial de membrana mitocondrial medido por el patrón de emisión dual del colorante selectivo de mitocondrias JC-1. 

El inhibidor de la caspasa de amplio espectro benciloxicarbonil-Val-Ala-Asp-fluorometilcetona no pudo bloquear la despolarización de las membranas mitocondriales inducidas por el resveratrol, lo que indica que la acción del resveratrol fue independiente de la activación de la caspasa-8 aguas arriba a través de la ligadura del receptor. Sin embargo, Los aumentos en la actividad de la caspasa-9 oscilaron entre 4 y 9 veces en las ocho líneas celulares después del tratamiento con resveratrol. 

Tomados en conjunto, estos resultados apuntan a un mecanismo general de inducción de apoptosis por resveratrol en todas las células que involucra una vía específica de mitocondrias / caspasa-9 para la activación de la cascada de caspasa y es independiente de la señalización de CD95.