Jiang, H., Zhang, L., Kuo, J., Kuo, K., Gautam, S. C., Groc, L., … & Seidman, M. D. (2005). Resveratrol-induced apoptotic death in human U251 glioma cells. Molecular cancer therapeutics, 4(4), 554-561.
El resveratrol (trans-3,4 ‘, 5-trihidroxistilbeno) es un compuesto polifenólico natural altamente enriquecido en uvas, maní, vino tinto y una variedad de fuentes de alimentos. El resveratrol tiene propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, y también tiene potentes propiedades anticancerígenas.
Las células de glioma humano U251 se usaron para comprender los mecanismos moleculares por los cuales el resveratrol actúa como un agente anticancerígeno, ya que el glioma es un cáncer particularmente difícil de tratar y erradicar.
Nuestros datos muestran que el resveratrol induce la muerte dependiente de la dosis y el tiempo de las células U251, según lo medido por la liberación de lactato deshidrogenasa y los ensayos de fragmentación de ADN internucleosomal. El resveratrol induce la activación de caspasa-3 y aumenta la escisión del sustrato de caspasa aguas abajo, la polimerasa poli (ADP-ribosa). La fragmentación del ADN inducida por el resveratrol puede ser completamente bloqueada por un inhibidor general de caspasa (Z-VAD-FMK) o un inhibidor selectivo de caspasa-3 (Z-DEVD-FMK), pero no por un inhibidor selectivo de caspasa-1. El resveratrol induce la liberación de citocromo c de las mitocondrias al citoplasma y la activación de la caspasa-9.
El resveratrol también aumenta la expresión de Bax proapoptótico y su translocación a las mitocondrias. El resveratrol inhibe la proliferación de U251, medido por el ensayo MTS [3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -5- (3-carboximetoxifenil) -2- (4-sulfofenil) -2H-tetrazolio, sal interna], y induce la detención del crecimiento G0 / G1, según lo determinado por citometría de flujo. El inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina, la olomoucina, previene la progresión del ciclo celular y la apoptosis inducida por el resveratrol.