Lin, H. Y., Shih, A. I., Davis, F. B., Tang, H. Y., Martino, L. J., Bennett, J. A., & Davis, P. J. (2002). Resveratrol induced serine phosphorylation of p53 causes apoptosis in a mutant p53 prostate cancer cell line. The Journal of urology, 168(2), 748-755. 

PROPÓSITO: El resveratrol (Calbiochem, La Jolla, California) es un estilbeno de origen natural que se informa que causa apoptosis en varias células cancerosas cultivadas. En el estudio actual, el efecto del resveratrol se determinó en la línea celular de cáncer de próstata DU 145 insensible a los andrógenos. Se midieron la inducción de apoptosis y la activación de las vías de transducción de señales relacionadas con la apoptosis. 

MATERIALES Y MÉTODOS: Las células DU 145 se trataron con resveratrol y se midió la apoptosis determinando el contenido de nucleosomas. La activación de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) (quinasa 1/2 regulada por señal extracelular), el contenido de p53 y la fosforilación de serina-15 de p53 se midieron por inmunotransferencia. También se realizó un ensayo de cambio de movilidad electroforética de la unión de p53 al ADN, y la medición de p21 y ARN mensajero de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa. 

RESULTADOS: El resveratrol indujo la apoptosis en células DU 145. El estilbeno activó MAPK y causó una mayor abundancia de p53 y p53 fosforilada en serina-15. La fosforilación de p53 de serina-15 inducida por resveratrol fue bloqueada por PD 98059 (Calbiochem), un inhibidor de la quinasa MAPK, lo que implica la activación de MAPK en la fosforilación de p53. PD 98059 también inhibió la apoptosis inducida por resveratrol. Estos resultados sugieren que la inducción de apoptosis por resveratrol en células DU 145 requiere la fosforilación de serina-15 de p53 por MAPK. La inhibición de la fosforilación de serina-15 dependiente de MAPK dio como resultado una unión reducida de p53 a un oligonucleótido específico de p53 en el ensayo de cambio de movilidad electroforética. Pifitrina-α (Calbiochem), un inhibidor de p53, el resveratrol bloqueado indujo la fosforilación de serina-15 de p53 y la unión de p53 al ADN. El resveratrol causó un aumento estimulado por p53 en el ARN mensajero p21. La transfección de p53 de tipo salvaje adicional en células DU 145 indujo la apoptosis, que se mejoró aún más con el tratamiento con resveratrol. 

CONCLUSIONES: El resveratrol causa apoptosis en las células de cáncer de próstata DU 145. Esta acción depende de la activación de MAPK, el aumento en el contenido celular de p53, la fosforilación de serina-15 de p53 y el aumento de la unión de p53 al ADN.