Huang, Y. T., Hwang, J. J., Lee, P. P., Ke, F. C., Huang, J. H., Huang, C. J., … & Lee, M. T. (1999). Effects of luteolin and quercetin, inhibitors of tyrosine kinase, on cell growth and metastasis‐associated properties in A431 cells overexpressing epidermal growth factor receptor. British journal of pharmacology, 128(5), 999-1010.

Los flavonoides muestran una amplia gama de propiedades farmacológicas, incluidos los antiinflamatorios. Efectos antimutagénicos, anticancerígenos y anticancerígenos. Aquí, evaluamos los efectos de ocho flavonoides sobre la proliferación de células tumorales, la fosforilación de proteínas celulares y la secreción de metaloproteinasas de matriz (MMP).

De los flavonoides examinados, la luteolina (Lu) y la quercetina (Qu) fueron los dos agentes más potentes e inhibieron significativamente la proliferación celular A431 con valores de CI 50 de 19 y 21 μ M , respectivamente.

El factor de crecimiento epidérmico (EGF) (10 n M ) promovió el crecimiento de células A431 (+ 25 ± 4.6%) y la actividad de tirosina quinasa mediada por el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) mediada y la autofosforilación de EGFR fueron inhibidas por Lu y Qu. A una concentración de 20 μ M , tanto Lu como Qu disminuyeron notablemente los niveles de fosforilación de las proteínas celulares A431, incluido el EGFR.

Las células A431 tratadas con Lu o Qu exhibieron ampollas citoplasmáticas protuberantes y morfología de contracción progresiva. Lu y Qu también indujeron de forma dependiente del tiempo la aparición de un patrón de escala de fragmentación de ADN, y este efecto fue abolido por el tratamiento con EGF.

La adición de EGF solo disminuyó marginalmente el efecto inhibidor de luteolina y quercetina sobre la tasa de crecimiento de las células A431, el tratamiento de proteínas celulares con EGF y luteolina o quercetina redujo en gran medida la fosforilación de proteínas, lo que indica que Lu y Qu pueden actuar eficazmente para inhibir una amplia gama de proteínas quinasas, incluida la tirosina quinasa EGFR.

EGF aumentó los niveles de metaloproteinasa matriz 2 (MMP-2) y metaloproteinasa matriz 9 (MMP-9), mientras que Lu y Qu parecían suprimir la secreción de estas dos MMP en células A431.

El examen de la relación entre la estructura química y los efectos inhibitorios de ocho flavonoides revela que el doble enlace entre C2 y C3 en el anillo C y los grupos OH en C3 ‘y C4’ en el anillo B son críticos para las actividades biológicas.

Este estudio demuestra que los efectos inhibitorios de Lu y Qu, y los efectos estimuladores de EGF, sobre la proliferación de células tumorales, la fosforilación de proteínas celulares y la secreción de MMP pueden estar mediadas al menos en parte a través de EGFR. Este estudio respalda la idea de que Lu y Qu pueden tener potencial como agentes contra el cáncer y contra las metástasis.