Pal, D., & Mitra, A. K. (2006). MDR-and CYP3A4-mediated drug–herbal interactions. Life sciences, 78(18), 2131-2145.

Según recientes informes epidemiológicos, casi el 40% de la población americana utiliza la medicina complementaria y alternativa (CAM) durante su vida. Los pacientes a los que se les detecta el VIH o el cáncer suelen consumir productos herbáceos, especialmente la hierba de San Juan (SJW) para los antidepresivos, en combinación con medicamentos de venta con receta. Esos productos herbarios autoadministrados junto con los medicamentos prescritos plantean problemas de actividad terapéutica debido a las posibles interacciones entre los medicamentos y las hierbas. 

La glicoproteína P (P-gp) y el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) constituyen en conjunto una barrera altamente eficiente para muchos medicamentos de absorción oral. La literatura disponible, los informes clínicos y los estudios in vitro de nuestro laboratorio indican que muchos medicamentos y componentes activos de las hierbas son sustratos tanto para la P-gp como para la CYP3A4. 

Los resultados de los estudios clínicos y los informes de casos indican que los SJW autoadministrados reducen las concentraciones plasmáticas de amitriptilina, ciclosporina, digoxina, fexofenadina, amprenavir, indonavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, benzodiacepinas, teofilina, irinotecán, midazolán y warfarina en estado estable. También se ha informado de que este agente herbario causa hemorragias y embarazos no deseados cuando se administra simultáneamente con anticonceptivos orales. La mayoría de estos agentes medicinales y SJW son sustratos para P-gp y/o CYP3A4. 

Los estudios in vitro de nuestro laboratorio sugieren que la exposición a corto plazo con agentes herbales puros como la hipericina, el kaempferol y la quercetina o el extracto de SJW dio lugar a una mayor captación o afluencia de ritonavir y eritromicina. La hipericina, el kaempferol y la quercetina también causaron una notable inhibición del metabolismo del cortisol, con unos valores porcentuales de cortisol intacto del 64,58%, 89,6% y 90,1%, respectivamente, durante los experimentos in vitro de corta duración. Por el contrario, la exposición a largo plazo a agentes herbarios (hiperforina, kaempferol y quercetina) mostró una mayor expresión del ARNm del CYP3A4 en las células Caco-2. 

En otro estudio, observamos que la exposición a largo plazo a la hipericina, el caempferol, la quercetina y la silibinina daba lugar a una mayor expresión de ARNm de MDR-1 en las células de la Caco-2. Por lo tanto, las hierbas pueden actuar farmacocinéticamente como inhibidores o inductores. Es probable que los agentes medicinales que son sustratos del efluvio mediado por el P-gp y/o el metabolismo mediado por el CYP sean candidatos potenciales para las interacciones entre medicamentos y hierbas. La duración de la exposición de las células/voluntarios sanos/animales a las hierbas parece ser fundamental para la interacción entre los medicamentos y las hierbas. Es posible que se produzca un aumento de la concentración de drogas en el plasma durante la administración concomitante de SJW y de drogas prescritas. 

En cambio, la ingestión prolongada de un suplemento herbario seguido de la administración de la droga puede dar lugar a concentraciones subterapéuticas. 

Por consiguiente, las repercusiones clínicas de esas interacciones entre los medicamentos y las hierbas dependen de diversos factores, como la dosis, la frecuencia y el momento de la ingestión de las hierbas, el régimen de dosificación, la vía de administración de la droga y la gama terapéutica. Las técnicas de detección in vitro desempeñarán un papel importante en la identificación de posibles interacciones entre las hierbas y los medicamentos y, por lo tanto, crearán una plataforma para que surjan estudios clínicos. 

En este artículo de revisión se han examinado los mecanismos de la interacción entre los medicamentos y las hierbas.