Volak, L. P., Hanley, M. J., Masse, G., Hazarika, S., Harmatz, J. S., Badmaev, V., … & Court, M. H. (2013). Effect of a herbal extract containing curcumin and piperine on midazolam, flurbiprofen and paracetamol (acetaminophen) pharmacokinetics in healthy volunteers. British journal of clinical pharmacology, 75(2), 450-462.
OBJETIVOS: Los curcuminoides derivados del extracto de cúrcuma (curcumina, demetoxicurcumina y bisdemetoxicurcumina) se están evaluando actualmente para el tratamiento del cáncer y la demencia de Alzheimer. Estudios previos in vitro indican que los curcuminoides y la piperina (un derivado de la pimienta negra que mejora la biodisponibilidad de los curcuminoides) podrían inhibir el metabolismo de los medicamentos dependientes de CYP3A, CYP2C9, UGT y SULT humanos. El objetivo de este estudio fue determinar si un extracto curcuminoide / piperina disponible en el mercado altera la disposición farmacocinética de los fármacos de sonda para estas enzimas en voluntarios humanos.
MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado cruzado de seis vías controlado con placebo en ocho voluntarios sanos. Una preparación estandarizada de curcuminoides / piperina (4 g de curcuminoides más 24 mg de piperina) o un placebo combinado se administraron por vía oral cuatro veces durante 2 días antes de la administración oral de midazolam (sonda CYP3A), flurbiprofeno (sonda CYP2C9) o paracetamol (acetaminofeno) (doble UGT y Sonda SULT). Las concentraciones de drogas, metabolitos y hierbas en plasma y orina se midieron por HPLC. La sedación del sujeto y los efectos del electroencefalograma también se midieron después de la administración de midazolam.
RESULTADOS: En comparación con el placebo, el tratamiento con curcuminoides / piperina no produjo cambios significativos en los niveles plasmáticos de C (máx.), AUC, aclaramiento, semivida de eliminación o metabolitos de midazolam, flurbiprofeno o paracetamol (α = 0.05, pruebas t pareadas). Tampoco hubo efecto del tratamiento con curcuminoides / piperina sobre la farmacodinámica del midazolam. Aunque las concentraciones de curcuminoides y piperina se midieron fácilmente en plasma después del tratamiento con glucuronidasa / sulfatasa, las concentraciones no conjugadas estuvieron consistentemente por debajo de los umbrales de ensayo (0.05-0.08 μM y 0.6 μM, respectivamente).
CONCLUSIÓN: Los resultados indican que el uso a corto plazo de esta preparación de curcuminoides potenciada con piperina es poco probable que dé como resultado una interacción clínicamente significativa que involucre CYP3A, CYP2C9 o las enzimas de conjugación de paracetamol.