Examinar el efecto de 2 niveles alcanzables en la dieta de 6 meses de ingesta de arándanos versus placebo sobre la resistencia a la insulina, la función vascular, el estado de los lípidos y el metabolismo de antocianinas en adultos con síndrome metabólico (EM)

Estudio paralelo doble ciego, controlado con placebo

El estudio incluyó a 138 hombres y mujeres, de 50 a 75 años, con IMC ≥ 25 y 3 o más componentes del síndrome metabólico (EM) (glucosa alterada en ayunas, hipertensión, adiposidad central, hipertrigliceridemia, HDL bajo). Los criterios de exclusión fueron antecedentes de tabaquismo, enfermedad vascular, cáncer, trastorno digestivo, hepático o renal, hipoglucemia, uso de vasodilatadores o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, las terapias antihipertensivas (≥ 6 meses) o estatinas (≥ 3 meses) se permitieron después de la habituación.

Los participantes se dividieron aleatoriamente en 3 grupos: un grupo (n = 37) consumió el equivalente de 1 taza de arándanos por día; un segundo grupo (n = 39) consumió el equivalente de ½ taza de arándanos por día; El tercer grupo (n = 39) consumió un placebo. Cada intervención fue isocalórica y carbohidrato (glucosa 31%, fructosa 30%, sacarosa 0%) y se formuló como un polvo molido liofilizado. El polvo se proporcionó en sobres de 26 g de una sola porción, y se les indicó a los participantes que consumieran 1 sobre al día.

La bolsita para el grupo 1 contenía 26 g de polvo de arándanos, equivalente a 1 taza de arándanos, proporcionando 364 mg de antocianina y 879 mg de fenólicos; la bolsita para el grupo 2 contenía 13 g de polvo de arándanos + 13 g de placebo, equivalente a ½ taza de arándanos, proporcionando 182 mg de antocianina y 439 mg de fenoles; y el sobre para el grupo 3 contenía 26 g de placebo (producido por el Laboratorio Nacional de Alimentos de EE. UU.). El placebo consistía en dextrosa, maltodextrina y fructosa como un polvo morado con aromas de arándanos y color y sabor artificiales, y no contenía antocianinas ni fenólicos.

A los participantes se les dieron 8 ideas de recetas estandarizadas para uso diario, que incluían la creación de una bebida de arándanos o un licuado (usando un sobre en polvo agregado a un líquido); agregando bolsita en polvo al cereal, yogur, postre o tostadas de plátano; o agregando polvo al aderezo para ensalada o vinagreta. El cumplimiento se calculó a partir de envoltorios devueltos, sobres no utilizados y cuestionario a los 6 meses.

Durante los 21 días previos al inicio del ensayo y durante todo el ensayo, se incorporaron restricciones dietéticas para limitar los alimentos ricos en antocianinas; solo se permitía 1 porción por semana. Se aconsejó a los participantes que evitaran el ejercicio extenuante durante 48 horas y los alimentos ricos en antocianinas o ricos en nitratos, cafeína o alcohol dentro de las 24 horas previas a cada visita de evaluación. Se proporcionó una cena estandarizada baja en antocianina y flavonoides antes del ayuno nocturno (≥10 horas) que precedió a los análisis de orina y sangre.
Parámetros de estudio evaluados

Para controlar el cumplimiento de la dieta, los participantes completaron un cuestionario de frecuencia de alimentos validado de 131 ítems al inicio, punto medio y 6 meses. La resistencia a la insulina y la sensibilidad a la insulina se calcularon a partir de la insulina y la glucosa en ayunas utilizando la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR) y el índice cuantitativo de sensibilidad a la insulina (QUICKI); También se realizó un subestudio de pinza euglucémica hiperinsulinémica de 2 pasos (en el Hospital de la Universidad de Cambridge). También se evaluaron la presión arterial triplicada (PA) automatizada, la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial (FMD) de ECG de 3 derivaciones, la distensibilidad aórtica y la rigidez arterial, junto con mediciones antropométricas (peso, altura, circunferencia de cintura y cadera). La sangre venosa después de ≥10 horas de ayuno nocturno se analizó para glucosa, lipoproteínas, HbA 1c, apolipoproteína AI (apoA-I), apoB, nitrato de plasma (NO 2 ) y tioles libres de nitrato (NO 3 ), monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) e insulina en plasma en ayunas (medida en el estudio de pinza). También se midieron ácidos fenólicos derivados de antocianinas en suero y muestra de orina de 24 horas; Se cuantificaron 72 metabolitos.
Resultados

Los participantes (N = 138) eran hombres (68%) y mujeres (32%), con un IMC medio de 31.2 y en su mayoría con 3 (53%) o 4 (40%) componentes de MS; El 38% tomaba estatinas (para hiperlipidemia) y el 24% tomaba antihipertensivos. La adherencia a la intervención fue del 82%, y solo el 18% adivinó correctamente su asignación al tratamiento; 115 participantes completaron el estudio.

Las intervenciones no tuvieron un efecto significativo en HOMA-IR, QUICKI, HbA1c, ni en la sensibilidad periférica, hepática y adiposa al tejido adiposo.

A los 6 meses hubo cambios significativos en las siguientes medidas:

• La fiebre aftosa aumentó (+ 1.45%) en el grupo de 1 taza, permaneció sin cambios en el grupo de ½ taza y cayó (−0.39%) en el grupo de placebo ( P = 0.003);
• La rigidez arterial disminuyó (−2.24%) en el grupo de 1 taza y aumentó en los grupos de ½ taza (+ 0.45%) y placebo (+ 0.24%) ( P = 0.04).
• La cGMP en plasma aumentó (+0.99 pmol / mL) en el grupo de 1 taza, y cayó en los grupos de ½ taza (–6.15 pmol / mL) y placebo (−6.75 pmol / m) ( P = 0.04).

No hubo un efecto significativo sobre la PA, la medición de la función vascular, el estado redox sistémico o los tioles libres totales.

El colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) aumentó significativamente en el grupo de 1 taza versus placebo (+0.04 mmol / L vs −0.02 mmol / L; P = 0.03). Cuando se excluyó el uso de estatinas, hubo una diferencia significativa nuevamente en 1 taza versus placebo (+0.05 mmol / L vs −0.03 mmol / L; P = 0.03). El análisis de espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN) en no usuarios de estatinas reveló un aumento significativo en apoA-I y HDL- P a los 6 meses en 1 taza versus placebo ( P = 0.002 y P = 0.013, respectivamente). Los triglicéridos aumentaron en ½ taza versus placebo ( P = 0.01), y esto permaneció en los no usuarios de estatinas ( P= 0.01). No hubo un efecto significativo sobre el colesterol total, la lipoproteína de baja densidad (LDL) y la relación colesterol total: HDL.

La ingesta de arándanos aumentó las concentraciones de metabolitos de ácido fenólico derivados de antocianinas en suero y orina de 24 horas ( P <0.01 y P <0.001, respectivamente) de una manera dependiente de la dosis. El cambio en los metabolitos individuales se consideró el subproducto del catabolismo microbiano individual y el metabolismo de la fase II humana.

Este es el ensayo controlado aleatorio (ECA) de arándanos más largo hasta la fecha. Resultó en mejoras clínicamente relevantes en la función endotelial, rigidez arterial sistémica y colesterol HDL, tanto en usuarios de estatinas como en no usuarios. Se presume que el aumento de los niveles de cGMP, densidad de partículas HDL y apoA-I fueron clave para la mejora de los hallazgos vasculares y lipídicos. Desafortunadamente, la resistencia a la insulina y la sensibilidad a la insulina periférica, hepática y del tejido adiposo no cambiaron. La mejora del 1,06% en la fiebre aftosa frente al placebo, basada en metanálisis, se tradujo en una reducción del 13% en el riesgo de futuros eventos cardiovasculares. 1La reducción de la rigidez arterial sistémica junto con las mejoras de HDL en los no usuarios de estatinas equivalía a un riesgo reducido de 6.2% -9.3% de enfermedad coronaria y un riesgo menor de 11.4% -14.5% de enfermedad cardiovascular en hombres y mujeres, respectivamente. 2 Los estudios JUPITER y Kadoorie Biobank confirmaron que un aumento de 1 desviación estándar de partículas HDL muy grandes, grandes y medianas redujo significativamente el riesgo de infarto de miocardio (MI) en 13% y 20%, y un aumento de 1 desviación estándar en apoA- Reduje el riesgo de infarto de miocardio en un 11%. 3

Los mayores beneficios clínicos en este ensayo fueron de participantes que consumieron el equivalente de 1 taza de arándano. La dosis de ½ taza puede haber sido insuficiente para superar los efectos inflamatorios de la obesidad en 6 meses. También puede no ser suficiente para superar el microbioma intestinal asociado con la naturaleza inflamatoria de la obesidad. Las antocianinas se metabolizan ampliamente principalmente en la parte inferior del intestino a la que el metabolismo sérico y la orina aguas abajo respondieron de una manera dependiente de la dosis. En estudios con células y animales, varios de estos metabolitos aumentan los niveles endoteliales de óxido nítrico (NO) y han mejorado la salud y la vasodilatación de los animales cuando los animales son hipercolesterolémicos e hipertensos, 4-7la llamada paradoja francesa; alta ingesta de grasas saturadas pero baja enfermedad coronaria y alta ingesta de vino que son ricos en antocianinas.

Una característica positiva clave de este estudio es la inclusión de pacientes de alto riesgo, 3 o más componentes del síndrome metabólico, la duración de 6 meses y la gran cantidad de factores evaluados, incluidos los metabolitos secundarios en sangre y orina. Este es uno de los mejores estudios pensados ​​y realizados que he leído recientemente. Además, para reducir los factores de confusión de la dieta, hubo un excelente control de otras fuentes de antocianidinas en las dietas de los participantes. Todos consumimos, o debemos consumir, antocianinas diariamente.

Una debilidad de este estudio es que la mayoría de los pacientes eran hombres y caucásicos. Además, los autores sostienen que 1 taza de arándanos por día es realista, especialmente en polvo. Un constituyente pasado por alto que no está en el polvo es la fibra; los arándanos frescos contienen aproximadamente 3.6 g de fibra por taza, o 1.8 g por ½ taza. El contenido calórico total de 1 taza de arándanos frescos es 85 (43 por ½ taza). 8 Por lo tanto, los arándanos se concentran en antocianinas beneficiosas y otros componentes en comparación con las calorías y en comparación con otras fuentes de frutas, y pueden caber fácilmente en los 400 g de frutas y verduras por día recomendados para una dieta saludable. Los arándanos también proporcionan al menos 13 minerales, dependiendo de los suelos en los que crecen, especialmente manganeso, potasio y cromo. 9 9 Por lo general, uno piensa en los arándanos como beneficiosos para la degeneración macular y la salud ocular, pero este estudio positivo debería expandir nuestros horizontes para incluir el síndrome metabólico y los pacientes con mayor riesgo de eventos cardiovasculares.

La cGMP circulante representa el estado de actividad de la guanilato ciclasa soluble en el acoplamiento del músculo liso vascular que es estimulado por el NO endotelial. Las antocianinas aumentan la biodisponibilidad de NO. Este hallazgo fue respaldado por un estudio previo de 12 semanas de ingesta de 320 mg de antocianina purificada en pacientes hipercolesterolémicos, comparable a la antocianina de 364 mg en el grupo de 1 taza de este estudio. 10

Estudios anteriores a corto plazo han tenido resultados mixtos para HbA1C, sensibilidad a la insulina y metabolismo de la glucosa utilizando 742 mg, 668 mg y 581 mg de antocianinas, respectivamente. 11-13 Los autores de este trabajo asumieron que la ausencia de resultados significativos para HbA1c, sensibilidad a la insulina y metabolismo de la glucosa se debió a los pacientes de mayor riesgo en su ensayo en comparación con los ensayos anteriores.

Los arándanos en polvo en dosis equivalentes de 1 taza y ½ taza se compararon con placebo en la mayoría de los pacientes varones de raza blanca con obesidad y 3 o más componentes del síndrome metabólico durante 6 meses, incluidos algunos pacientes con estatinas y terapia antihipertensiva. La dosis de 1 taza que contiene 364 mg de antocianinas y 879 mg de fenólicos aumentó significativamente el colesterol HDL y mejoró la función endotelial vascular, la rigidez arterial, cGMP y apoA-I, lo que podría reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en un 11% o más. No hubo efecto sobre HbA 1c , sensibilidad a la insulina, glucosa en ayunas u otros lípidos. No se informaron eventos adversos y la dosis se consideró alcanzable dentro de una dieta normal.