Rose, A. J., Díaz, M. B., Reimann, A., Klement, J., Walcher, T., Krones-Herzig, A., … & Tuckermann, J. P. (2011). Molecular control of systemic bile acid homeostasis by the liver glucocorticoid receptor. Cell metabolism, 14(1), 123-130.
La homeostasis sistémica del ácido biliar (BA) es un determinante crítico de la digestión de grasas en la dieta , la función enterohepática y la termogénesis posprandial . Sin embargo, los principales puntos de control para la dinámica y la regulación molecular de la homeostasis BA siguen siendo desconocidos.
Aquí mostramos que el deterioro del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) en humanos y la deficiencia específica del hígado del receptor de glucocorticoides (GR) en ratones interrumpe los cambios normales en la distribución sistémica de BA durante la transición de ayuno a alimentación.
Los ratones en ayunas con derribo de GR específico de hepatocitos tenían vesícula biliar más pequeña BA contenido y eran más susceptibles a desarrollar cálculos biliares de colesterol cuando se alimenta con una dieta rica en colesterol. Deficiencia hepática GR absorción deteriorada BA hígado / transporte a través de una menor expresión de la principal hepatocitos transportador basolateral BA, Na+-taurocolato proteína de transporte (Ntcp / Slc10a1), que afectó a la absorción de grasas yel tejido adiposo marrónde activación.
CONCLUSIÓN: Nuestros resultados demuestran un papel del eje HPA en la regulación endocrina de la homeostasis BA a través del control de GR hepático del reciclaje de BA enterohepático.