Hirata, A., Maeda, N., Nakatsuji, H., Hiuge-Shimizu, A., Okada, T., Funahashi, T., & Shimomura, I. (2012). Contribution of glucocorticoid–mineralocorticoid receptor pathway on the obesity-related adipocyte dysfunction. Biochemical and biophysical research communications, 419(2), 182-187.

OBJETIVOS: El bloqueo del receptor de mineralocorticoides (MR) mejoró la resistencia a la insulina con mejoras en la desregulación de la adipocitoquina, la inflamación y el exceso de especies reactivas de oxígeno (ROS) en el tejido adiposo obeso y los adipocitos, pero su mecanismo no se ha aclarado. La 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11β-HSD1), que produce glucocorticoides activos, está altamente expresada en adipocitos y glucocorticoides se unen a MR con mayor afinidad que al receptor de glucocorticoides (GR). Investigamos si el efecto de los glucocorticoides en las adipocitocinas y ROS a través de la RM en los adipocitos. Además, se investigaron las distribuciones de grasa de MR y GR en sujetos humanos.

MÉTODOS Y RESULTADOS: Los receptores corticoides y sus genes diana se examinaron en tejido adiposo de ratones obesos db / db . Adipocitos 3T3-L1 fueron tratados con glucocorticoides, H 2 O 2 , MR antagonista de eplerenona (EP), GR antagonista RU486 (RU), MR-siRNA, y / o N-acetilcisteína. Se obtuvieron tejidos adiposos humanos de siete pacientes que se sometieron a cirugía abdominal. Los niveles de ARNm de MR y su gen objetivo fueron más altos en ratones db / db que en ratones control db / m +. En los adipocitos 3T3-L1, glucocorticoides, similares a H, causó la desregulación de los niveles de ARNm de varios genes relacionados con las adipocitocinas y el aumento de ROS intracelulares. Dichos cambios fueron rectificados por bloqueo de MR, no por antagonista de GR. En la grasa humana, el nivel de ARNm de MR aumentó en paralelo con el aumento del índice de masa corporal (IMC) y su aumento fue más significativo en la grasa visceral, mientras que no hubo correlaciones aparentes del nivel de ARNm de GR con el IMC o la distribución de grasa. ratones. En los adipocitos 3T3-L1, glucocorticoides, similar a H 2 O 2, causó la desregulación de los niveles de ARNm de varios genes relacionados con las adipocitocinas y el aumento de ROS intracelulares. Dichos cambios fueron rectificados por bloqueo de MR, no por antagonista de GR. En la grasa humana, el nivel de ARNm de MR aumentó en paralelo con el aumento del índice de masa corporal (IMC) y su aumento fue más significativo en la grasa visceral, mientras que no hubo correlaciones aparentes del nivel de ARNm de GR con el IMC o la distribución de grasa.

CONCLUSIÓN: La vía glucocorticoide-MR puede contribuir a la desregulación de la adipocitoquina relacionada con la obesidad y la ROS adiposa.