Parte I: ¿Qué es un intestino permeable?
El epitelio intestinal es la superficie más grande en el cuerpo humano expuesta al ambiente externo. La capacidad de esta capa epitelial para actuar como una barrera se considera esencial para la salud. La permeabilidad selectiva (permitir el paso de algunas cosas, evitar el paso de otras cosas) del epitelio intestinal es un proceso altamente regulado que forma parte del funcionamiento normal del tracto intestinal. Sorprendentemente, la función de la permeabilidad se logra a través de una sola capa de células epiteliales y uniones intercelulares entre esas células.
La permeabilidad intestinal normal cumple la doble función de actuar como un filtro selectivo de los nutrientes presentes en el intestino y como una barrera contra las moléculas patógenas, antigénicas (activadoras inmunitarias) o patógenas que pasan por la capa epitelial intestinal. (1)
La hiperpermeabilidad intestinal, también conocida como síndrome del intestino permeable, puede resultar cuando se compromete esta permeabilidad altamente regulada, lo que permite el paso de moléculas o patógenos potencialmente dañinos o antigénicos.
Hay dos vías de paso a través del revestimiento epitelial intestinal: paracelular (entre dos células) y transcelular (a través de una célula). Gran parte de la literatura sobre el aumento de la permeabilidad intestinal se centra en la medición y comprensión del transporte paracelular; el transporte de sustancias entre las células epiteliales. El transporte paracelular no debería ocurrir; cuando lo hace, el resultado es una activación inapropiada del sistema inmune.
Hay varias cosas que sabemos que contribuyen al intestino permeable que precede a un estado de enfermedad. Éstas incluyen:
La cirugía, la nutrición parenteral total y las enfermedades críticas, como las quemaduras, también están asociadas con la pérdida de la permeabilidad selectiva en el intestino. (11)
La segunda parte de este artículo discutirá algunos de los estados de enfermedad asociados con la hiperpermeabilidad intestinal.
Referencias
1. Farhadi, A, Banan, A., Fields, J., Keshavarzian, A. Intestinal barrier: An interface between health and disease. Journ Gastro & hepat. 2003;18:479-497.
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3. Soderholm, J.D., Perdue, M.H. Stress and the gastrointestinal tract II. Stress and intestinal barrier function. Amer Jour Physiol. 2001;280(1):G7-G13.
4. Peters, H., Bos, M., Seebregts, L., Akkermans, L., van Berge, G. et al. Gastrointestinal symptoms in long-distance runners, cyclists, and triathletes:prevalence, medication and etiology. Amer Jour Gastroenterol. 1999;94(6) 1570-1581.
5. Pals, K.L, Chang, R, Ryan, A.J., Gisolfi, C.V. Effect of running intensity on intestinal permeability. J Appl Physiol. 1997;82:571-576.
6. Parlesak, A., Schafer, C., Schutz, T., Bode, C.J., Bode, C. Increased intestinal permeability to macromolecules and endotoxemia patients with chronic alcohol abuse in different stages of alcohol induced liver disease. 2000;32:742-747.
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8. Keefe, D.M., Cummins, A.G., Dale, B.M., Kotasek, D., Robb, T.A., Sage, R.E. Effect of high-dose chemotherapy on intestinal permeability in humans. Clin Sci (Lond). 1997;92(4):385-389.
9. Shifflett, D.E., Clayburgh, D.R. Koutsouris, A., Turner, J.R., Hecht, G.A. Enteropathogenic E.coli disrupts tight junction barrier function and structure in vivo. Lab Investig. 2005;85:1308-1324.
10. Sonoda, N., Furuse, M., Sasaki, H., Yonemura, S., Katahira, J. Clostridium perfringens enterotoxin fragment removes specific claudins from tight junction strands: evidence for direct involvement of claudins in tight barrier function. J Cell Biol. 1999;147(1):195-204.
11. Crooks, NH, Snaith, C, Webster, D, Gao, F., Hawkey, P. Clinical review: probiotics in critical care. Critical Care 2012;16(6):237-249.
La hiperpermeabilidad intestinal se ha asociado con varios estados de enfermedad. En algunos casos, se sospecha que la permeabilidad contribuye a la enfermedad, mientras que en otros casos se cree que la pared intestinal y la permeabilidad se dañan a través del proceso de la enfermedad en sí.
La cirrosis hepática es un ejemplo en el cual la permeabilidad intestinal incrementada precede y contribuye al proceso de la enfermedad y sus muchas complicaciones serias. (1) Existe una fuerte evidencia de que la disfunción intestinal, particularmente la degradación de la permeabilidad saludable, tiene efectos tóxicos en el hígado. (2) La patología hepática es quizás la asociación más ampliamente estudiada y más convincente con el “intestino permeable”.
El SII , una condición gastrointestinal muy común con múltiples etiologías, se caracteriza por un aumento en la permeabilidad intestinal. (3) No está claro si se trata de una manifestación precoz y posible factor causante de IBS, o si es el resultado del proceso de la enfermedad en sí. (3)
Autoinmunidad : un modelo más nuevo de desarrollo autoinmune implica la presencia de intestino permeable para permitir la exposición del antígeno (activador inmunitario inapropiado) a las células inmunes que residen dentro del intestino, desencadenando así una respuesta inmune inapropiada (4,5)
También se cree que la espondilitis anquilosante (AS) tiene un aumento de la permeabilidad intestinal antes de la aparición del estado de enfermedad debido a la presencia de hiperpermeabilidad intestinal en parientes cercanos. (6) El 68% de los pacientes con EA dieron positivo para aumentar la permeabilidad intestinal, así como el 60% de parientes cercanos. (6)
De manera similar a AS, se cree que la hiperpermeabilidad intestinal en la enfermedad de Crohn es una parte importante de la fisiopatología, ya que la disfunción de la barrera intestinal se encuentra en parientes cercanos. (7) Se ha encontrado que los cónyuges de aquellos con CD tienen también una mayor permeabilidad intestinal, lo que sugiere un fuerte componente ambiental. (7)
Alergias a los alimentos
La hipótesis para el desarrollo de la alergia alimentaria es que el aumento de la permeabilidad intestinal permite que los antígenos de los alimentos viajen paracelularmente a través de las uniones estrechas dañadas, exponiendo así el antígeno al sistema inmune y el posterior desarrollo de una respuesta inmune específica de antígeno. (8) Aunque se justifica realizar más investigaciones, los estudios han demostrado que la permeabilidad intestinal es una consecuencia directa de las reacciones alérgicas (9) y está presente en pacientes con asma (10) y eccema. (11)
Las partes tres y cuatro de este artículo discutirán los métodos de prueba y el tratamiento para el intestino permeable.
2. Soeters, P.B., Luyer, M.D., Greve, J.W., Buurman, W.A. The significance of bowel permeability. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007;10:632-638.
3. Camilleri, M., Madsen, K., Spiller, R., Van Meerveld, B.G., Verne, G.N. Intestinal barrier function in health and gastrointestinal disease. 2012;24:503-512.
4. Fasano, A., Shea-Donohue, T. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases. Nature Clin Prac Gastroenterol Hepatol. 2005;2(20):416-422.
5. Fasano, A. Leaky gut and autoimmune diseases. Clinic Rev Allerg Immunol. 2012;42:71-78.
6. Martinez-Gonzalex, O., Cantero-Hinojosa, J., Paule-Sastre, P., Gomez-Magan, J.C., Salvatierra-Rios, D. Intestinal permeability in patients with ankylosing spondylitis and their healthy relatives. 1994;33:644-647.
7. Gibson, P.R. Increased gut permeability in crohn’s disease: is TNF the link? Gut. 2004;53:1724-1725.
8. Mishra, A., Makharia, G.K. Techniques of functional and motility test: how to perform and interpret intestinal permeability. 2012;18(15):443-447.
9. Perrier, C., Corthesy, B. Gut permeability and food allergies. Clin Experiment Allerg. 2010;41:20-28.
10. Hijazi, Z., Molla, A.M., Al-Habashi, H., Muawad, W., Sharma, P.N. Intestinal permeability is increased in bronchial asthma. Arch Dis Child. 2004;89:227-229.
11. Caffarelli, C., Cavagni, G., Mensies, I.S., Bertolini, P., Atherton, D.J. Elimination diet and intestinal permeability in atopic eczema: a preliminary study. 1993;23(1):28-31.
Parte III Prueba de intestino permeable
1. Mishra, A., Makharia, G.K. Techniques of functional and motility test: how to perform and interpret intestinal permeability. 2012;18(26):443-447.
2. Soeters, P.B., Luyer, M.D., Greve, J.W., Buurman, W.A. The significance of bowel permeability. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007;10:632-638.
3. Hayashi, M., Sakai, T., Hasegawa, Y., Nishikawahara, T., Tomioka, H., Lida, A. et al. Physiological mechanism for enhancement of paracellular drug transport. J Control Release. 1999;62:141-148.
4. Vilela, E.G., Ferrari, M., Torres, H., Pinto, A.G., Aguirre, A. et al. Influence of Saccharomyces boulardii on the intestinal permeability of patients with Crohn’s disease in remission. Scand Journ Gastroenterol. 2008;43:842-848.
5. Maeda, T., Miyanzono, Y., Ito, K., Hamada, K., Sekine, S., et al. Oxidative stress and enhanced paracellular permeability in the small intestine of methotrexate-treated rats. Cancer Chemother Pharmacol. 2010;65:1117-1123.
6. Benjamin, J., Makharia, G., Ahuja, V., Rajan, K.D., Kalaivani, M. et al. Glutamine and whey protein improve intestinal permeability and morphology in patients with crohn’s disease: a randomized controlled trial. 2012;57:1000-1012.
7. Camilleri, M., Madsen, K., Spiller, R., Van Meerveld, B.G., Verne, G.N. Intestinal barrier function in health and gastrointestinal disease. 2012;24:503-512.
Probióticos
Es difícil cuestionar el efecto positivo de los suplementos probióticos en la salud intestinal, pero el mecanismo de promoción de la salud intestinal aún está en cuestión. Los efectos propuestos de suplementar con organismos probióticos es restablecer la permeabilidad intestinal normal, regular la microflora del huésped y ayudar a equilibrar las moléculas que pueden contribuir a la inflamación. (1
La investigación sobre la mejora de la permeabilidad intestinal sigue siendo conflictiva. Es probable que esto se aclare en los próximos años con más pruebas en diferentes cepas de organismos en diferentes condiciones asociadas con la permeabilidad intestinal. Algunos estudios sobre los efectos probióticos en los estados asociados con la hiperpermeabilidad intestinal:
Melatonina
Se ha demostrado que la melatonina mejora los síntomas del SII, independientemente de sus efectos sobre el sueño, la ansiedad o la depresión cuando se administran dosis de 3 mg en mujeres con SII en un ensayo doble ciego controlado con placebo. (2) Estudios en animales mostraron que la melatonina reduce la permeabilidad. (3)
Fibra
La bacteria en nuestro colon fermenta la fibra en nuestra dieta y produce ácidos grasos de cadena corta como subproductos (butirato, propionato y acetato). ¡Este producto de desecho de nuestra flora bacteriana es de hecho el combustible preferido e ideal para las células de nuestro colon! El suministro adecuado de butirato es muy beneficioso para la salud de nuestro epitelio intestinal. (4,5)
Estrategias dietéticas
Una selección de enfoques dietéticos, sobre todo evitando alimentos específicos con el fin de evitar las proteínas dentro de ellos que pueden agravar el sistema inmune de nuestro cuerpo, están demostrando ser increíblemente útiles en el tratamiento de muchas de las enfermedades asociadas con el síndrome del intestino permeable. La ciencia que crece en apoyo de tales estrategias está ocurriendo a un ritmo rápido. Esté atento a futuros artículos que aborden los enfoques dietéticos para mejorar el intestino permeable y las enfermedades autoinmunes asociadas.
1. Isolauri, E., Rautava, S., Salminen, S. Probiotics in the development and treatment of allergic disease. Gastroenterol Clin N Am. 2012:747-762.
2. Lu, WZ., Gwee, KA, Moochhalla, S., Ho, KY. Melatonin improves bowel symptoms in female patients with irritable bowel syndrome: a double-blind placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22:927-934.
3. Sommansson, A., Nylander, O., Sjoblom, M. Melatonin decreases duodenal epithelial paracellular permeability via nicotinic receptor-dependent pathways in rats in vivo. Journ Pineal Res.[serial on the internet] 2012 Aug [cited 2013 Feb 27]; 1-10. Available from: http://www-ncbi-nlm-nih-gov.ezproxy.lib.ucalgary.ca/pubmed/23009576
4. Wang, H., Wang, P., Wang, X., Wan, Y, Liu, Y. Butyrate enhances intestinal epithelial barrier function via up-regulation of tight junction protein claudin-1 transcription. 2012;57:3126-3135.
5. Ferreira, T.M., Leonel, A.J., Melo, M.A., Santos, R., Cara, D.C. et al. Oral supplementation of butyrate reduces mucositis and intestinal permeability associated with 5-flourouracil administration. 2012;47:669-678.