Suplementos de vitamina K2 (MK-7) en pacientes en hemodiálisis; por John Neustadt, Naturópata ND

Referencia

Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. High dephosphorylated-uncarboxylated MGP in hemodialysis patients: risk factors and response to vitamin K2, a pre-post intervention clinical trial. BMC Nephrology. 2017;18(1):191.

Objetivo

Evaluar los efectos del tratamiento con vitamina K2 en los niveles de proteína de la matriz gla desfosforilada no carboxilada (dp-ucMGP) y las puntuaciones de calcificación vascular.


Diseño

Estudio clínico prospectivo, previo a la intervención.


Población de estudio

Cincuenta pacientes en un centro de hemodiálisis libanés; El 60% de los participantes eran hombres y todos tenían 18 años o más (mediana de edad de 56.75) y habían estado recibiendo hemodiálisis durante más de 1 mes.


Intervención

Los participantes recibieron 360 mcg de vitamina K2 por día durante 4 semanas. La vitamina K2 se proporcionó en forma de menaquinona-7 (MK-7).


Parámetros de estudio evaluados

Se midió la proteína de la matriz gla desfosforilada no carboxilada (dp-ucMGP) al inicio y a las 4 semanas. Se utilizó la prueba de gravedad de la calcificación aórtica (AC-24) para estimar la extensión de la calcificación aórtica abdominal para cada paciente. La prueba AC-24 fue calculada por dos médicos independientes; si sus puntuaciones diferían, se anotaba la puntuación más alta.

Las variables adicionales recopiladas incluyeron información demográfica, historial médico y resultados de pruebas de laboratorio recientes.


Medidas de resultado

El resultado primario medido fue el porcentaje de disminución de dp-ucMGP desde el inicio después de 4 semanas de suplementación con vitamina K2. Los puntos finales secundarios incluyeron lo siguiente:

  • Correlación entre la puntuación AC-24 y la línea de base dp-ucMGP
  • Correlación entre la línea de base de dp-ucMGP y otras variables como la edad, el IMC, la diabetes, el hábito de fumar y la fractura en los últimos 6 meses
  • Correlación entre la caída de dp-ucMGP y otras variables recopiladas (p. Ej., Niveles séricos de albúmina)

Resultados clave

Después de 4 semanas de suplementación con MK-7, la mediana de los niveles de dp-ucMGP disminuyó en un 86%. En el 88% de los pacientes, los niveles de dp-ucMGP cayeron a menos de 500 pM.

También hubo una correlación entre el alto dp-ucMGP y el aumento de las puntuaciones de AC-24. Debido a que los niveles de dp-ucMGP aumentan gradualmente con la edad, los niveles fueron significativamente más altos en pacientes que tenían 65 años o más.

Los pacientes con una duración más prolongada de la hemodiálisis también tuvieron una tendencia hacia niveles altos de dp-ucMGP, pero no fue estadísticamente significativo ( p = 0,18). En general, las mujeres tenían una tendencia a niveles más bajos de vitamina K y, en consecuencia, niveles más altos de dp-ucMGP.

MK-7 fue bien tolerado; ninguno de los participantes se retiró del tratamiento y no hubo informes de efectos adversos.


Implicaciones para la práctica

La calcificación vascular aumenta el riesgo de mortalidad, y la mayoría de los pacientes de hemodiálisis experimentan un aumento de las calcificaciones vasculares. La proteína gla de matriz es una proteína dependiente de la vitamina K que inhibe la calcificación cardiovascular. Los niveles plasmáticos elevados de dp-ucMGP, el precursor de la MGP, se correlacionan con la calcificación vascular y predictiva del estado de la vitamina K. Ahora se sabe que los individuos con calcificación vascular tienen de 3 a 4 veces más probabilidades de experimentar un evento cardiovascular o morir prematuramente en comparación con aquellos que no tienen calcificación vascular.

Teóricamente, fisiológicamente y clínicamente tiene sentido que corregir una deficiencia de vitamina K ayudará a reducir el riesgo de calcificación vascular. Esto es especialmente importante en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) porque la deficiencia de vitamina K es común en esta población.

La mayoría de los pacientes con ERC mueren de un evento cardiovascular antes de que puedan recibir un trasplante de riñón. Por lo tanto, encontrar soluciones efectivas para mitigar el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes en hemodiálisis es de vital importancia.

El presente estudio es prometedor porque muestra que la suplementación con 360 mcg de MK-7 puede reducir el dp-ucMGP, pero desafortunadamente los investigadores no evaluaron si la MK-7 altera la progresión de las calcificaciones arteriales.

Kernatowka y sus colegas probaron los efectos de MK-7 en la calcificación en su estudio de 2015. Dieron 90 mcg de MK-7 a 42 pacientes no dializados con enfermedad renal crónica (ERC) durante 270 días. 8 Concluyeron que si bien la MK-7 redujo significativamente los niveles de dp-ucMGP, no afectó significativamente la progresión de la calcificación. Sin embargo, es posible que exista un efecto de dosis-respuesta con MK-7. Quizás una dosis más alta podría haber ayudado a retardar la progresión o incluso revertir las calcificaciones arteriales. Actualmente se está realizando un segundo estudio para evaluar el efecto de 360 ​​mcg MK-7 en las calcificaciones aórticas en pacientes con enfermedad coronaria; Los resultados de ese ensayo clínico están pendientes.

Como una proteína dependiente de la vitamina K, dp-ucMGP puede considerarse como un marcador de la deficiencia funcional de vitamina K. La suplementación con vitamina K cuando dp-ucMGP está elevada reduce dp-ucMGP; sin embargo, si la suplementación con vitamina K también mejora los resultados clínicos en esta población de pacientes queda por demostrar en ensayos clínicos.

La mayoría de los profesionales Naturópatas están bien versados ​​en la identificación y corrección de deficiencias de nutrientes. Este estudio ilustra con más detalle los posibles beneficios positivos para la salud que se pueden obtener cuando lo hacemos, especialmente en poblaciones específicas de pacientes. Dado que la vitamina K es segura incluso en dosis muy altas, los doctores pueden decidir que la dosis más alta utilizada en este estudio puede ser adecuada para ayudar a sus pacientes mientras esperamos los resultados de estudios adicionales que pueden mostrar un beneficio clínico directo.


Declaración de Conflicto de Intereses

El autor de este comentario es el fundador y presidente de Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) y NBI Pharmaceuticals. NBI es un fabricante de suplementos que vende suplementos dietéticos de vitamina K2, y NBI Pharmaceuticals ha recibido designaciones de medicamentos huérfanos de la FDA de los EE. UU. Para una forma específica de vitamina K2 para tratar potencialmente cánceres raros.

Referencias
  1. Jean G, Bresson E, Terrat JC, et al. Peripheral vascular calcification in long-hemodialysis patients: associated factors and survival consequences. Nephrol Dial Transplant. 2009;24(3):948-955.
  2. Schurgers LJ, Barreto DV, Barreto FC, et al. The circulating inactive form of matrix gla protein is a surrogate marker for vascular calcification in chronic kidney disease: a preliminary report. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(4):568-575.
  3. Delanaye P, Krzesinski JM, Warling X, et al. Dephosphorylated-uncarboxylated Matrix Gla protein concentration is predictive of vitamin K status and is correlated with vascular calcification in a cohort of hemodialysis patients. BMC Nephrology. 2014;15:145.
  4. Rennenberg R, Kessels A, Schurgers L, et al. Vascular calcifications as a marker of increased cardiovascular risk: a meta-analysis. Vasc Health Risk Manag. 2009;5(1):185-197.
  5. Nasir K, Rubin J, Blaha MJ, et al. Interplay of coronary artery calcification and traditional risk factors for the prediction of all-cause mortality in asymptomatic individuals. Circ Cardiovasc Imaging. 2012;5(4):467-473.
  6. McCabe KM, Adams MA, Holden RM. Vitamin K status in chronic kidney disease. Nutrients. 2013;5(11):4390-4398.
  7. Holden RM, Morton AR, Garland JS, Pavlov A, Day AG, Booth SL. Vitamins K and D status in stages 3–5 chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(4):590-597.
  8. Kurnatowska I, Grzelak P, Masajtis-Zagajewska A, et al. Effect of vitamin K2 on progression of atherosclerosis and vascular calcification in nondialyzed patients with chronic kidney disease stages 3-5. Pol Arch Med Wewn. 2015;125(9):631-640.
  9. Vossen LM, Schurgers LJ, van Varik BJ, et al. Menaquinone-7 supplementation to reduce vascular calcification in patients with coronary artery disease: rationale and study protocol (VitaK-CAC trial). Nutrients. 2015;7(11):8905-8915.