Rösl, F., Das, B. C., Lengert, M., Geletneky, K., & zur Hausen, H. A. R. A. L. D. (1997). Antioxidant-induced changes of the AP-1 transcription complex are paralleled by a selective suppression of human papillomavirus transcription. Journal of virology, 71(1), 362-370.

Teniendo en cuenta la implicación de una vía reguladora redox en la expresión de los virus del papiloma humano (VPH), los queratinocitos humanos inmortalizados de HPV tipo 16 (VPH-16) se trataron con el antioxidante pirrolidina-ditiocarbamato (PDTC).

PDTC induce la unión elevada del factor de transcripción AP-1 a su sitio de reconocimiento asociado dentro de la región reguladora viral. A pesar del aumento de la unión a AP-1, normalmente indispensable para la transcripción eficiente de HPV-16, la expresión génica viral se suprimió selectivamente al nivel de inicio de la transcripción.

Los ensayos supershift de movilidad electroforética mostraron que la composición del complejo AP-1, que consiste predominantemente en homodímeros de Jun en células no tratadas, estaba alterada. Independientemente de la expresión mejorada de c-fos, c-jun se fosforiló y se convirtió principalmente en heterodimerizado con fra-1. que también se indujo después de la incubación con PDTC. Además, también hubo un aumento en la formación de complejos entre c-jun y junB.

Debido a que la sobreexpresión de fra-1 y junB interfiere negativamente con la activación de trans-activación de c-jun / c-fos de los genes que responden a AP-1, nuestros resultados sugieren que el bloqueo observado en la transcripción viral es principalmente la consecuencia de una reconstitución inducida por antioxidantes del complejo de transcripción AP-1.