Área de conocimiento: Naturopatía Descriptiva: «La activación de PPAR-δ en un músculo esquelético de rata aislado cambia la preferencia de combustible de glucosa a ácidos grasos»

Brunmair, B., Staniek, K., Dörig, J., Szöcs, Z., Stadlbauer, K., Marian, V., … & Fürnsinn, C. (2006). Activation of PPAR-δ in isolated rat skeletal muscle switches fuel preference from glucose to fatty acids. Diabetologia, 49(11), 2713-2722.

OBJETIVOS / HIPÓTESIS: GW501516, un agonista del receptor activado por el proliferador de peroxisomas PP (PPAR-), aumenta la combustión de los lípidos y ejerce una acción antidiabética en los animales, efectos que se atribuyen principalmente a los efectos directos sobre el músculo esquelético. Exploramos tales acciones aún más en el músculo esquelético de rata aislado.

MATERIALES Y MÉTODOS: Las muestras de músculo esquelético de rata se trataron previamente con GW501516 (0.01–30 μmol / l) durante 0.5, 4 o 24 horas y luego se midieron las tasas de metabolismo del combustible. Además, los efectos sobre la función mitocondrial se determinaron en mitocondrias aisladas de hígado de rata.

RESULTADOS: A concentraciones entre 0.01 y 1 μmol / l, GW501516 dependió de la dosis de oxidación de ácidos grasos pero redujo la utilización de glucosa en el músculo aislado. Así, después de 24 h de preincubación con 1 μmol / l GW501516, la oxidación de palmitato aumentó en + 46 ± 10%, y lo siguiente disminuyó según lo especificado: oxidación de glucosa −46 ± 8%, síntesis de glucógeno −42 ± 6%, liberación de lactato −20 ± 2%, transporte de glucosa −15 ± 6% (todos p <0.05). La reducción de la utilización de la glucosa persistió independientemente de la estimulación con insulina o del tipo de fibra muscular, pero dependió de la disponibilidad de ácidos grasos (el efecto sobre el transporte de glucosa en ausencia de ácidos grasos fue un aumento de 30 ± 9%, p<0.01), lo que sugiere un papel para el ciclo de glucosa-ácido graso. A concentraciones más altas, GW501516 desacopló la fosforilación oxidativa por acción directa en mitocondrias aisladas.

CONCLUSIONES / INTEPRETACIÒN: La activación inducida por GW501516 de PPAR-δ reduce la utilización de glucosa por el músculo esquelético a través de un cambio en la preferencia del sustrato mitocondrial de carbohidratos a lípidos. Las altas concentraciones de GW501516 inducen el desacoplamiento mitocondrial independientemente de PPAR-.