Kijima, I., Phung, S., Hur, G., Kwok, S. L., & Chen, S. (2006). Grape seed extract is an aromatase inhibitor and a suppressor of aromatase expression.Cancer research, 66(11), 5960-5967.

La aromatasa es la enzima que convierte el andrógeno en estrógeno. Se expresa en niveles más altos en los tejidos del cáncer de mama que en los tejidos normales de la mama. El extracto de semilla de uva (GSE) contiene altos niveles de dímeros de procianidina que, en nuestro laboratorio, han demostrado ser potentes inhibidores de la aromatasa. En este estudio, se encontró que la GSE inhibe la actividad de la aromatasa de una manera dependiente de la dosis y reduce el crecimiento del tumor dependiente de andrógenos en un modelo de xenoinjerto de cáncer de mama MCF-7 (MCF-7aro) transfectado con aromatasa, de acuerdo con nuestros hallazgos anteriores.

También hemos examinado el efecto de GSE en la expresión de la aromatasa. Los experimentos de PCR de transcripción inversa demostraron que el tratamiento con 60 μg / ml de GSE suprimió los niveles de ARNm de aromatasa que contienen el exón I.3–, el exón PII– y el exón I.6 en las células MCF-7 y SK-BR-3. Sin embargo, los niveles de ARNm que contiene el exón I.1 no cambiaron con el tratamiento con GSE. Los experimentos de transfección transitoria con vectores indicadores de luciferasa-aromatasa I.3 / II o I.4 mostraron la supresión de la actividad del promotor de una manera dependiente de la dosis. El tratamiento con GSE también condujo a la regulación por disminución de dos factores de transcripción, la proteína de unión al elemento sensible a AMP cíclica (CREB-1) y el receptor de glucocorticoides (GR). Se sabe que CREB-1 y GR regulan al alza la expresión del gen de la aromatasa a través de los promotores I.3 / II y I.4, respectivamente.