Con la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia que afectan a millones de ancianos, la necesidad de remedios seguros para detener la progresión y ayudar a tratar los síntomas es mayor que nunca. Uno de los mayores desafíos para los cuidadores y familiares de pacientes con deterioro cognitivo es manejar la agresión y otros problemas de comportamiento perturbadores que acompañan la pérdida de memoria en aproximadamente el 90% de los pacientes con demencia. Un remedio tradicional que se usa para la demencia es Yokukansan, un remedio Kampo, que es el sistema herbal tradicional de Japón.
YOKUKANSAN
Yokukansan fue introducido en el sistema Kampo desde la dinastía Ming en 1555, por Xue Kai y Xue Ji, como un remedio para la inquietud y la agitación en los niños; sin embargo, existió durante al menos 1000 años antes de esto en la medicina tradicional china. También conocida como Yi-Gan San (抑 肝 散) en China, la fórmula contiene hierbas en polvo: 4 partes de Atractylodis lanceae root, 4 partes de Poria , 3 partes de Cnidium root, 3 partes de Uncaria uncis cum ramulus, 3 partes de Angélica , 3 partes Raíz de bupleurum , y 1.5 partes de Raíz de glicirriza, todo mezclado y dosificado a 2,5 gramos de TID. El sistema de salud Kampo persiste en los tiempos modernos y es comúnmente empleado por médicos con licencia que dispensan fórmulas como polvos concentrados. Yokukansan está aprobado por el Ministerio de Salud de Japón, cubierto por el plan del Seguro Nacional de Salud, y fue recomendado por la Sociedad Japonesa de Neurología en 2010 para el tratamiento de los síntomas de la demencia.
A lo largo de los siglos, la fórmula se ha utilizado para tratar el despertar nocturno y los terrores nocturnos en niños; trastornos del desarrollo del espectro autista, incluidos los de Asperger; agresión, rabietas, impulsividad, ataques de gritos, autolesiones e irritabilidad; esquizofrenia; trastorno límite de la personalidad; Síndrome de Charles Bonnet; Enfermedad de Parkinson; trastorno generalizado del desarrollo; discinesia tardía inducida por fármacos neurolépticos; Enfermedad de Huntington; Síndrome de la pierna inquieta; neurosis; insomnio; temblores del sueño; y los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia.
Un metaanálisis de Cochrane informó que Yokukansan mejoró los síntomas neuropsiquiátricos y las puntuaciones de la vida diaria en pacientes con demencia, y sin toxicidad ni efectos secundarios significativos. Varios ensayos clínicos que examinaron pacientes con enfermedad de Alzheimer y demencia han mostrado una mejoría estadísticamente significativa en la agitación, la agresión y la alucinación, nuevamente sin eventos adversos. Un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo investigó los efectos de Yokukansan en 120 pacientes esquizofrénicos de 34 hospitales psiquiátricos de Japón, que habían respondido mal a otros medicamentos antipsicóticos. Si bien la fórmula no fue superior al placebo en términos de mejoras cognitivas, se observaron mejoras estadísticamente significativas en la hostilidad y la excitabilidad en comparación con el placebo. 10 Un estudio similar informó la eficacia en la reducción de los síntomas conductuales en los esquizofrénicos. Varios estudios clínicos han demostrado una mejora en la irritabilidad, agitación e hiperactividad en niños con trastornos generalizados del desarrollo. Un ensayo clínico de 20 pacientes con síndrome de Charles Bonnet (la tríada de alucinaciones visuales complejas asociada con patología ocular que causa deterioro visual, pero con estado cognitivo preservado) informó que Yokukansan redujo significativamente las alucinaciones visuales en un plazo de 2 a 4 semanas.
Aunque la combinación de hierbas contendría cientos, si no miles, de constituyentes “activos”, parte de la actividad de Yokukansan se ha acreditado al ácido 18β-glicirretínico en el regaliz y al éter metílico de geissoschizine en Uncaria 15,16 ; se muestra que ambos se absorben bien por vía oral y son detectables en el plasma dentro de las 0,5 a 1 hora posteriores a la ingestión. Estudios en animales han demostrado efectos neuroprotectores, serotonina (5-HT) y agonismo de dopamina, efectos GABAérgicos, y bloqueo del receptor de glutamato. Yokukansan aumenta significativamente la densidad de los receptores de serotonina en la corteza prefrontal, y Uncaria.y su constituyente, geissoschizine metil éter, tiene un efecto agonístico parcial sobre los receptores 5-HT (1A) y se cree que contribuye a los efectos anti-agresivos de la fórmula.
Se han demostrado efectos cognitivos y de mejora de la memoria en animales, un efecto invertido por el uso de antagonistas de los receptores muscarínicos lo que sugiere que Yokukansan puede tener efectos colinérgicos]. Yokukansan puede proteger a las neuronas funcionales de los efectos degenerativos de la acumulación de β-amiloide, como lo hace Uncaria aislado . Yokukansan aumenta significativamente la potenciación de la liberación de acetilcolina provocada por potasio, y mejora el deterioro de la memoria espacial en un modelo de rata de enfermedad de Alzheimer en fase temprana. Yokukansan también atenúa la tolerancia a la morfina y los síntomas de abstinencia a la morfina precipitados con naloxona sin disminuir los efectos analgésicos en estudios con animales, y los efectos se atribuyen al ácido 18β-glicirretínico y la capacidad del éter metílico de geissoschizine para reducir la expresión de un adrenoceptor α (2A) en el tronco cerebral.
LA SEGURIDAD
Aunque la fórmula es muy bien tolerada y los metanálisis han reportado pocos efectos secundarios, existen informes aislados de hipopotasemia grave, tal vez debido al componente de regaliz. El pseudoaldosteronismo es un efecto secundario conocido de altas dosis de regaliz, y aunque la cantidad es baja en Yokukansan, las variaciones genéticas en la enzima 12β-hidroxiesteroide pueden dejar a algunas personas susceptibles a la hipertensión relacionada con la hipopotasemia. Para estar seguro, los suplementos de potasio y / o las pruebas de rutina del potasio sérico pueden ser prudentes al usar la fórmula. Numerosos ensayos clínicos en pacientes con trastornos del comportamiento relacionados con la demencia han reportado disminuciones significativas de alucinaciones, agitación, ansiedad, irritabilidad, agresión, tensión, estado de ánimo depresivo, hostilidad, desconfianza, retraso motor, falta de cooperación y excitabilidad con Yokukansan, sin observadores ni laboratorio. efectos, y solo 1 estudio reportó 2 casos de hipopotasemia.
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