Diseño
Intervención aleatoria, doble ciego, controlada con placebo, de 24 semanas, con visitas en persona cada 4 semanas. Las estadísticas utilizan análisis de intención de tratar.

Intervención

Lactobacillus GG y Bifidobacterium lactis cepa Bb12 combinaron probiótico (> 10 8 unidades formadoras de colonias [UFC]) o placebo, una vez al día.

Participantes

Sesenta y seis pacientes, de 18 a 65 años de edad, que habían ingresado por manía en un hospital psiquiátrico o en un hospital de día en Baltimore fueron inscritos en el momento del alta. Cincuenta y dos participantes completaron el ensayo (26 en cada grupo). Todos los participantes habían sido admitidos con un diagnóstico de trastorno bipolar 1 (episodio maníaco único, episodio maníaco más reciente o episodio mixto más reciente) o trastorno esquizoafectivo de tipo bipolar (estado maníaco o mixto; DSM-IV-TR) confirmado con el estudio clínico estructurado. Entrevista para diagnóstico de trastornos del eje I DSM-IV (SCID). Los participantes continuaron con los medicamentos recetados regularmente y otros tratamientos psiquiátricos como de costumbre.

Los criterios de exclusión incluyeron los siguientes:

• Manía inducida por sustancias o inducida médicamente
• Infección por VIH u otra condición de inmunodeficiencia
• Condición médica que afecta el funcionamiento cerebral o cognitivo y / o diagnóstico de retraso mental
• Abuso o dependencia de sustancias dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio
• Historia de cualquier uso de drogas por vía intravenosa.
• Participación en cualquier ensayo de drogas dentro de los 30 días antes del inicio del estudio
• Embarazada o planea quedar embarazada durante el período de estudio
• Enfermedad celiaca documentada

Parámetros de estudio evaluados

• Período de tiempo hasta la reingreso hospitalario
• Número de hospitalizaciones totales en cada grupo
• Promedio de días de hospitalización en periodo de estudio.
• Total días de hospitalización.
• Indicadores psiquiátricos cada 4 semanas: Escala de calificación psiquiátrica breve (BPRS), Escala de calificación de manía joven (YMRS), y Escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS)
• Puntuación inflamatoria con extracción de sangre al inicio del estudio y al final del estudio / 24 semanas. La puntuación inflamatoria usó estas variables: anticuerpos de inmunoglobulina (Ig) G contra el fragmento peptídico NR2 del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), gliadina y la proteína gag del virus del mono Mason-Pfizer; y anticuerpos de clase IgM contra Toxoplasma gondii .

Medidas primarias de resultados

Los principales resultados medidos fueron los efectos de los probióticos en:

• Puntaje inflamatorio
• Número y duración de las rehospitalizaciones.
• Riesgo relativo de rehospitalización.
• Escalas de calificación psiquiátrica

Resultados clave

• Menos eventos de rehospitalización total en el grupo probiótico versus placebo (8 vs 24; índice de riesgo [HR]: 0.28, P = 0.009)
• Menor riesgo de primera hospitalización psiquiátrica en el grupo probiótico versus placebo (HR: 0,37; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,15-0,91, p = 0,029)
• Durante el período de estudio de 24 semanas, el grupo de probióticos pasó un total de 182 días menos en el hospital, y la estancia promedio fue más corta (duración media de la estancia [DE] = 2,8 días [6,3] frente a 8,3 días [12,4], p = 0,017 )
• Las escalas psiquiátricas (MADRS, YMRS, BPRS) no difirieron entre los grupos en ningún punto de visita de seguimiento en el estudio.
• No hay retiros del estudio debido a quejas sobre la medicación del estudio; Los eventos adversos informados fueron iguales en ambos grupos.

El siguiente hallazgo mostró una tendencia significativa ( P = 0.0596): cuanto mayor es la inflamación al inicio del estudio para todos los pacientes, mayor es el riesgo de rehospitalización.

Curiosamente, el estudio no cuantifica el cambio de la puntuación de inflamación en el grupo en su conjunto, ni compara los 2 grupos. Sin embargo, los autores notaron que los participantes que tenían puntajes de inflamación más altos (determinados como más del percentil 50 de un grupo de control separado sin síntomas psiquiátricos de otro estudio) se asociaron con la mayor disminución en el riesgo de rehospitalización. Los autores comentan que “para las personas [que experimentan manía] con tasas relativamente altas de inflamación sistémica, el tratamiento probiótico adyuvante se asoció con una reducción de aproximadamente el 90% en el riesgo de rehospitalización”.

Implicaciones de la práctica

Este estudio es particularmente interesante porque está investigando 2 preguntas a la vez: 1) ¿Son los probióticos útiles para reducir la rehospitalización por manía? y 2) si es así, ¿el mecanismo tiene algo que ver con la inflamación?

La respuesta a la primera pregunta es sí, en este estudio, el tratamiento probiótico adyuvante durante 24 semanas después de la hospitalización para la manía no reducir el riesgo y la duración de la estancia de rehospitalización por manía. Es un resultado aparentemente sencillo, que podría cambiar el estándar de atención para el trastorno bipolar, el trastorno esquizoafectivo y otras afecciones. Incluso si el protocolo del hospital no cambia, los médicos ambulatorios pueden usar los hallazgos de este estudio para iniciar un tratamiento probiótico a largo plazo para pacientes con antecedentes de manía.

La respuesta a la segunda pregunta, ¿es el beneficio obtenido al reducir la inflamación, es menos clara? No se publicaron datos sobre los puntajes finales de inflamación, o sus cambios, ni hubo una discusión de importancia entre los 2 grupos. Solo un comentario mencionó que los individuos con niveles más altos de inflamación tenían una reducción de los índices de riesgo asociados con la rehospitalización, lo que significa, quizás, que el efecto protector de los probióticos fue más fuerte en pacientes con más inflamación. Si bien es alentador y está en línea con los estudios citados en la introducción del artículo, sería útil desarrollar un poco más esta hipótesis. Los médicos no suelen calificar la inflamación con pruebas especializadas, como los marcadores IgG e IgM para varios patógenos utilizados en este estudio. Se basan más en la proteína C reactiva (PCR) y en la tasa de sedimentación eritrocítica (ESR).

Tenga en cuenta que los probióticos utilizados en el estudio son dosis bastante bajas, con 100 millones de UFC. Los probióticos de uso común en la medicina naturista son de 10 a 25 mil millones de UFC por dosis, y algunos probióticos intensivos contienen más de 150 mil millones de UFC por dosis.

Finalmente, se presta poca atención al hecho de que los resultados de la escala psiquiátrica no difieren en ningún punto entre el grupo de probióticos y placebo. Los pacientes en el grupo de probióticos estaban menos en el hospital, pero ¿estaban mejor sintomáticamente? Nuestra hipótesis es que la hospitalización fue la principal medida de resultado del estudio porque habla el idioma del establecimiento médico: el dinero. La hospitalización psiquiátrica es sumamente costosa y, a menudo, los costos son incluso más altos que los informados por los hospitales, con 5,5 días de hospitalización para el tratamiento del trastorno bipolar en los Estados Unidos que cuestan $ 4,356 ($ 7,593 por 9.4 días). Esto hace un promedio de aproximadamente $ 800 por día. Si el tratamiento de 66 personas en este estudio ahorró 182 días de hospitalización (275 menos 93 días),Eso ahorra casi $ 145,600 . Eso es aproximadamente $ 4,400 por paciente en el grupo de probióticos de 33 personas.

Para aquellos de nosotros que atendemos pacientes de forma ambulatoria, los números monetarios no importan tanto como saber que algo tan simple como los probióticos podría salvar a los pacientes la principal interrupción de la vida causada por las estadías en el hospital. Los profesionales tanto dentro como fuera de los hospitales deben considerar un tratamiento con probióticos, según su perfil de bajo riesgo y su gran potencial de beneficio. Los estudios continuos a gran escala serán útiles para evaluar el beneficio sintomático.

Referencias

Fuente: Natural Medicine Journal