Roebuck, B. D., Baumgartner, K. J., & MacMillan, D. L. (1993). Caloric restriction and intervention in pancreatic carcinogenesis in the rat. Cancer research, 53(1), 46-52. 

En dos experimentos, se evaluaron los efectos de la restricción calórica durante la fase posterior a la iniciación de la carcinogénesis pancreática. 

A ratas Lewis macho se les administraron inyecciones de azaserina a los 14 días de edad y se destetaron a los protocolos de prueba de postiniciación a los 21 días de edad. 

En el primer experimento, el contenido calórico de las dietas se restringió en 10, 15, 20 y 30% de las ingestas de las ratas alimentadas ad libitum. Un sexto grupo fue alimentado a dieta ad libitum durante solo 5 a 6 h / día; es decir, fueron alimentados con comida. El desarrollo de lesiones preneoplásicas putativas (en adelante denominadas focos) se evaluó mediante un análisis estereológico (morfométrico) cuantitativo del páncreas. 

La restricción calórica durante la fase de postiniciación de 4 meses dio como resultado una reducción significativa en el desarrollo focal que comenzó en una restricción calórica del 10% y aumentó con una restricción más severa. La ingesta calórica del grupo alimentado con comida coincidió con la ingesta calórica de los grupos de restricción calórica al 10 o 15% y la respuesta focal de las ratas alimentadas con comida fue similar a la de los grupos restringidos en calorías en un 15 a 20%. En el segundo experimento, las ratas se iniciaron con azaserina y se destetaron a uno de cuatro grupos: ad libitum; alimentado con comida Alimentado durante 2 meses y después a voluntad; o ad libitum durante 2 meses y después de las comidas. Los focos fueron evaluados a los 2 y 4 meses; La incidencia y multiplicidad de neoplasias se determinaron a los 14 meses posteriores a la iniciación.

En comparación con el grupo ad libitum, el grupo alimentado con comida tenía significativamente menos focos en todos los momentos de la evaluación y significativamente menos neoplasias. Cuando las ratas se alimentaron con comida durante 2 meses y luego se cambiaron a alimentación ad libitum durante el resto del experimento, el resultado focal a los 4 meses fue similar a la comida grupal alimentada durante los 4 meses; y a los 14 meses, el resultado neoplásico fue intermedio entre el ad libitum y el grupo alimentado con comida. La intervención en el régimen de alimentación ad libitum a los 2 meses mediante la alimentación con comida durante el resto del experimento dio lugar a una disminución significativa en el desarrollo focal y neoplásico, en comparación con el grupo alimentado ad libitum continuamente. 

Estos dos grupos de intervención tuvieron una respuesta intermedia entre los grupos alimentados con comida y los alimentados a voluntad.