Zhang, S., Yang, X., & Morris, M. E. (2004). Combined effects of multiple flavonoids on breast cancer resistance protein (ABCG2)-mediated transport. Pharmaceutical research, 21(7), 1263-1273. 

OBJETIVO: El propósito de este estudio fue determinar el parámetro dinámico (EC 50) de flavonoides apigenina, biochanina A, crisina, genisteína, kaempferol, hesperetina, naringenina y silimarina para la inhibición de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) cuando se usa solo, y para evaluar sus posibles interacciones (aditiva, sinérgica o antagónica) con respecto a la inhibición de BCRP cuando se usan en combinaciones de múltiples flavonoides. 

METODOS: Los efectos de los flavonoides en el transporte mediado por BCRP se examinaron mediante la evaluación de sus efectos sobre la acumulación de mitoxantrona y la citotoxicidad en células MCF-7 MX100 que sobreexpresan BCRP. La CE 50 valores de estos flavonoides para incrementar la acumulación de mitoxantrona se estimaron usando una ecuación de Hill. Las interacciones potenciales entre flavonoides múltiples con respecto a la inhibición de BCRP se evaluaron mediante isobolograma y los métodos de índice de interacción de Berenbaum. 

RESULTADOS: Las CE 50 valores de estos flavonoides para aumentar la acumulación de mitoxantrona variaron de 0,39 ± 0,13 µM a 33,7 ± 2,78 µM. El análisis cuantitativo de los efectos combinados de múltiples flavonoides sobre la acumulación de mitoxantrona indicó que estos flavonoides actúan de manera aditiva en la inhibición de BCRP cuando se administran en combinaciones de 2, 3, 5 u 8 flavonoides con concentraciones equimolares de todos los constituyentes. Los resultados de los estudios de citotoxicidad de mitoxantrona fueron consistentes con estos hallazgos. 

CONCLUSIONES: Los efectos aditivos de flavonoides múltiples para la inhibición de BCRP sugieren que la predicción de las interacciones fármaco-alimento mediadas por BCRP (producto herbal) también debe tomar en consideración la presencia de flavonoides múltiples y proporciona una justificación para usar “cócteles flavonoides” como un enfoque potencial para multidrogas reversión de la resistencia en el tratamiento del cáncer.