Jeong, J. C., Jang, S. W., Kim, T. H., Kwon, C. H., & Kim, Y. K. (2010). Mulberry fruit (Moris fructus) extracts induce human glioma cell death in vitro through ROS-dependent mitochondrial pathway and inhibits glioma tumor growth in vivo. Nutrition and cancer, 62(3), 402-412.
FONDO: Se ha informado que la morera contiene una amplia gama de polifenoles y tiene actividad quimiopreventiva. Sin embargo, poco se ha sabido sobre el efecto de los extractos de fruta de mora sobre la viabilidad celular in vitro en células de glioma humano y la eficacia anticancerígena in vivo.
OBJETIVO: Este estudio se realizó para examinar el efecto de los extractos de mora ( Moris fructus; MF) sobre la viabilidad celular in vitro y la eficacia anticáncer en vivo.
MEDIDAS DE RESULTADOS: La viabilidad celular y la muerte celular se estimaron mediante el ensayo MTT y el ensayo de exclusión con azul tripán, respectivamente. La generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) se midió utilizando la sonda de fluorescencia DCFH-DA. El potencial transmembrana mitocondrial se midió con DiOC 6 ( 3Sanai, N , Alvarez-Buylla, A y Berger, MS . 2005 . Las células madre neurales y el origen de los gliomas . N Engl J Med , 353: 811 – 822 .[Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®], , [Google Académico]). La expresión de Bax y la liberación de citocromo c se midieron mediante análisis de transferencia Western. La actividad de la caspasa se estimó utilizando un kit colorimétrico. La migración celular se estimó utilizando el modelo de herida rayada. La eficacia anticancerígena in vivo de los extractos de MF se evaluó utilizando un modelo de tumor de ratón inyectado por vía subcutánea. Los cambios en la proliferación y la apoptosis se estimaron mediante análisis inmunohistoquímico.
RESULTADOS: Los extractos de MF dieron como resultado la muerte celular apoptótica de una manera dependiente de la dosis y el tiempo. Los extractos de MF aumentaron la generación de ROS y la muerte celular inducida por el extracto de MF también fue prevenida por los antioxidantes, lo que sugiere que la generación de ROS desempeña un papel crítico en la muerte celular inducida por el extracto de MF. El análisis de transferencia Western mostró que el tratamiento de los extractos de MF causó un aumento en la expresión de Bax, que fue inhibida por el antioxidante N-acetilcisteína (NAC). Los extractos de MF indujeron la despolarización del potencial de membrana mitocondrial, y su efecto fue inhibido por los antioxidantes NAC y catalasa. Los extractos de MF indujeron la liberación de citocromo c, que fue inhibida por NAC. La actividad de la caspasa fue estimulada por extractos de MF, y los inhibidores de la caspasa impidieron la muerte celular inducida por el extracto de MF. El tratamiento de los extractos de MF inhibió la migración celular. La administración de extractos orales de MF en animales con células de glioma U87MG subcutáneas redujo el volumen del tumor. El análisis de tejido tumoral posterior mostró una disminución en las células positivas para PCNA, un aumento en las células positivas para TUNEL y activación de caspasa.
CONCLUSIONES: A partir de estos datos, llegamos a la conclusión de que los extractos de MF reducen el crecimiento del tumor de glioma mediante la inhibición de la proliferación celular resultante de la inducción de la apoptosis.