Bustamante, J., Lodge, J. K., Marcocci, L., Tritschler, H. J., Packer, L., & Rihn, B. H. (1998). α-Lipoic acid in liver metabolism and disease. Free radical biology and medicine, 24(6), 1023-1039. 

El ácido R-alfa-lipoico se encuentra naturalmente como un grupo protésico en los complejos de alfa-cetoácidos deshidrogenasa de las mitocondrias, y como tal juega un papel fundamental en el metabolismo. Aunque esto se conoce desde hace décadas, solo recientemente se ha descubierto que el ácido alfa lipoico suplementado libre afecta los procesos metabólicos celulares in vitro, ya que tiene la capacidad de alterar el estado redox de las células e interactuar con los tioles y otros antioxidantes. 

Por lo tanto, parece que este compuesto tiene un potencial terapéutico importante en condiciones en las que está involucrado el estrés oxidativo. 

Los primeros estudios de caso con ácido alfa lipoico se realizaron con poco conocimiento de la acción del ácido alfa lipoico a nivel celular, pero con la justificación de que debido a que la forma unida a la proteína natural del ácido alfa lipoico tiene un papel fundamental en el metabolismo, esa suplementación puede tener algún efecto beneficioso. Dichos estudios buscaron evaluar el efecto del ácido alfa lipoico suplementado, usando dosis bajas, sobre el metabolismo de lípidos o carbohidratos, pero se observó poco o ningún efecto. Una respuesta común en estos ensayos fue un aumento en la absorción de glucosa, pero también se observaron niveles plasmáticos aumentados de piruvato y lactato, lo que sugiere que se estaba produciendo un efecto inhibitorio sobre el complejo de piruvato deshidrogenasa. 

Durante el mismo período, el ácido alfa lipoico también se usó como agente terapéutico en una serie de afecciones relacionadas con la enfermedad hepática, incluido el daño inducido por el alcohol, la intoxicación por hongos, la intoxicación por metales y la intoxicación por CCl4. La suplementación con ácido alfa-lipoico fue exitosa en el tratamiento de estas afecciones en muchos casos. 

Los estudios experimentales y los ensayos clínicos en los últimos 5 años con altas dosis de ácido alfa lipoico (600 mg en humanos) han proporcionado evidencia nueva y consistente del papel terapéutico del ácido alfa lipoico antioxidante en el tratamiento de la resistencia a la insulina y la polineuropatía diabética.