Referencia

Amalraj A, Varma K, Jacob J, et al. A novel highly bioavailable curcumin formulation improves symptoms and diagnostic indicators in rheumatoid arthritis patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled, two-dose, three-arm, and parallel group study. J Med Food. 2017;20(10):1022-1030.

Objetivo

Determinar la eficacia y seguridad de la administración oral de 2 dosis diferentes de una nueva formulación de curcumina en pacientes con artritis reumatoide activa (AR).

Diseño

Estudio piloto; ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de tres brazos.

Participantes

Treinta y seis individuos de 22 a 55 años, 15 mujeres y 22 hombres, con AR según los criterios revisados ​​de 2010 del American College of Rheumatology (ACR).

De acuerdo con los criterios de ACR, todos los participantes eran de clase funcional II y tenían un puntaje de actividad de la enfermedad mayor a 5.1, con la suma de su recuento de articulaciones sensibles y el recuento de articulaciones inflamadas mayor de 8 en la detección y en la evaluación inicial. Tenían una proteína C reactiva (PCR) mayor de 0.6 mg / dL o una velocidad de sedimentación globular (VSG) mayor de 28 mm / h. Se permitió la presencia del síndrome de Sjögren o la vasculitis cutánea limitada.

Los pacientes fueron excluidos si tenían RA que requiriera fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), compromiso secundario significativo de cualquier órgano sistémico, enfermedad inflamatoria de las articulaciones que no sea RA, otro trastorno autoinmune sistémico, cualquier tratamiento quirúrgico dentro de las 12 semanas de referencia, o una cirugía planificada dentro de las 24 semanas posteriores a la aleatorización en el ensayo. También se excluyeron los pacientes que usaron antiinflamatorios, antirreumatoides, analgésicos, esteroides u otros medicamentos que, en opinión de los investigadores, interferirían con el estudio durante 4 semanas antes del estudio, en el caso de medicamentos parenterales o intraarticulares, y 2 semanas antes, en el caso de medicamentos orales, antes de la inscripción y durante el estudio.

Intervención

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 250 mg de extracto de curcumina dos veces al día, 500 mg de extracto de curcumina dos veces al día o 500 mg de almidón de grado alimenticio dos veces al día como placebo, durante 90 días. El producto de la cúrcuma estaba compuesto por componentes principales de la raíz de la cúrcuma. El suplemento utilizado (matriz de cúrcuma) se recreó recombinando curcuminoides extraídos (50%), aceite esencial de cúrcuma (3.0%), proteína (2.0%), carbohidratos totales (40.0%) y fibra dietética (5.0%). Los curcuminoides se extrajeron con etanol, el aceite esencial se extrajo por destilación al vapor y los carbohidratos, fibra y proteínas se extrajeron con agua.

El estudio se realizó en el Hospital y Centro de Investigación Dhanwantri Ayurvedic College, Siddapur, Karnataka, India. Tres de los autores son empleados de Aurea BioLabs Ltd, el fabricante de los suplementos y una filial de investigación de Plant Lipids Ltd. Los otros autores informan que no hay conflictos.

Parámetros de estudio evaluados

Colesterol total, glucosa sérica aleatoria, creatina, sodio, potasio, urea, bilirrubina total, proteínas totales, albúmina, fosfatasa alcalina, PCR, ESR, factor reumatoide (RF), puntaje de actividad de la enfermedad 28 (DAS28), escala visual analógica (VAS) , American College of Rheumatology 20 (ACR20), articulaciones hinchadas totales y articulaciones sensibles totales.
Resultados clave

No hubo cambios significativos entre el inicio y el final de la visita o entre los 3 grupos de tratamiento en las siguientes medidas: altura, peso, IMC, colesterol total, glucosa aleatoria, creatina, sodio, potasio, urea, bilirrubina total, proteína total, albúmina, y fosfatasa alcalina.

Los cambios estadísticamente significativos en las evaluaciones en comparación con la línea de base incluyen lo siguiente:

• VAS mejorado en cada grupo: dosis baja, 62.5%; dosis alta, 72,3%; placebo, 3.5%
• DAS-28 mejoró en los grupos de dosis baja (52,6%) y de dosis alta (66%) pero se mantuvo sin cambios en el grupo placebo
• La VSG cayó en cada grupo: dosis baja, 88,1%; dosis alta, 88,6%; placebo, 29,6%
• La PCR cayó en cada grupo: dosis baja, 29,9%; dosis alta, 51,2%; placebo, 11.3%
• La RF cayó en cada grupo: dosis baja, 80.2%; dosis alta, 84,2%; placebo, 13.1%
• Los puntajes ACR20 cayeron en los grupos de dosis baja (70.3%) y dosis alta (75.7%) pero se mantuvieron sin cambios en el grupo de placebo
• El total de articulaciones inflamadas disminuyó en cada grupo: dosis baja, 80.4%; dosis alta, 84.8%; placebo, 3.7%
• El total de articulaciones sensibles cayó en cada grupo: dosis baja, 78.1%; dosis alta, 88.0%; placebo, 4.4%

Todas las mejoras en las evaluaciones y la reducción de los marcadores inflamatorios fueron estadísticamente significativas tanto en los grupos de tratamiento de dosis altas como de dosis bajas en comparación con el placebo ( P ≤0.001 para todos excepto la dosis baja para las articulaciones sensibles totales [ P ≤0.01]). Aunque el grupo de dosis alta tuvo cambios mayores frente al grupo de dosis baja, no fueron significativamente mayores.

En resumen, se observaron mejoras significativas con ambas dosis de tratamiento de curcumina en VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, articulaciones hinchadas totales y articulaciones sensibles totales al final de los 90 días. Cualquier cambio encontrado en el grupo placebo fue mínimo y no estadísticamente significativo. La diferencia entre los cambios en el grupo de dosis alta en comparación con el grupo de dosis baja no fue estadísticamente significativa.

No se observaron ni informaron eventos adversos y ambas dosis fueron bien toleradas.

Implicaciones para la práctica

Se sabe que la curcumina tiene efectos terapéuticos en afecciones cardiovasculares, neurodegenerativas, psiquiátricas (depresión), pulmonares, metabólicas, autoinmunes y neoplásicas. El problema principal ha sido la absorción y encontrar una dosis terapéutica que sea manejable y que no cause náuseas y diarrea. Las dosis del estudio han sido tan altas como 12 g por día. El resultado ha sido una proliferación de productos que dicen ser más biodisponibles que sus competidores.

Una revisión de 7 formas de curcumina disponibles en el mercado reveló que un vehículo hidrofílico dispersó los curcuminoides ligeramente mejor que un complejo de ciclodextrina curcuminoides a 45.9 y 45.0 veces más biodisponibles, respectivamente, al 95% de control de polvo de curcuminoides. El producto utilizado en el presente estudio no formó parte de esa revisión y no pretende ser tan biodisponible como las formas hidrofílicas y de ciclodextrina. Uno de los productos de estudio revisados ​​hizo un reclamo biodisponible 65 veces mayor, pero las anomalías metodológicas hacen que su determinación no sea clara.

En 2015, Gopi (uno de los autores del presente estudio) et al hicieron un estudio de bioequivalencia de dosis única utilizando 500 mg de la reformulación del estudio, 500 mg de curcumina al 95% sin formular y placebo. Los participantes fueron 12 hombres sanos, de 18 a 45 años, con IMC de 18.5 a 30.0. La curcumina reformulada fue 10 veces más biodisponible que la curcumina no formulada al 95%.

Una revisión sistemática y un metanálisis publicados en 2016 identificaron 10,293 publicaciones, que se destilaron a 8 ensayos clínicos aleatorios de dolor en las articulaciones debido a osteoartritis y AR que fueron tratados con curcumina. Los autores concluyeron que la curcumina podría usarse como un complemento dietético a la terapia convencional y apoyaron el concepto de que un ensayo clínico más grande podría llevar a su aceptación como una terapia estándar para muchas formas de artritis.

Una de las características positivas del presente estudio es no solo los 2 regímenes de dosis sino también el período de prueba de 90 días. El dolor puede tomar tiempo para resolverse, especialmente en la AR, una condición que puede aumentar y disminuir debido a una variedad de circunstancias. Es importante que los pacientes sepan aproximadamente cuánto tiempo les puede llevar sentir una mejoría sostenida. Tres meses no es irrazonable en una condición crónica como la AR, especialmente porque los marcadores inflamatorios medidos mostraron una mejora significativa al final de este ensayo. Una vez que el dolor ha disminuido, ¿mantendría el paciente su ganancia si le recetáramos la mitad de la dosis inicial? Solo el tiempo o un ensayo clínico lo dirá.

También es importante saber que la dosis más baja funcionó tan eficazmente como la dosis más alta, estadísticamente. Si una dosis más baja es efectiva, el desembolso financiero para el tratamiento con curcumina debería ser menor. Puede ser frustrante para médicos y pacientes recibir un tratamiento que funcione pero que cueste mucho más que la materia prima porque es de alta tecnología, lo que lo hace fuera del alcance del bolsillo del paciente. Lamentablemente, todavía tenemos que sopesar los beneficios frente a los costos a largo plazo para las diversas formas de curcumina disponibles en el mercado.

Resumen

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune que afecta aproximadamente al 1% de la población mundial y a más de 1.3 millones de estadounidenses; La AR es la tercera artritis más común después de la osteoartritis y la gota, 8 y la investigación sugiere que 1 de cada 28 mujeres (3,6%) y 1 de cada 59 hombres (1,7%) en los Estados Unidos desarrollarán AR durante su vida. 9 Los pacientes con AR generalmente tienen una vida útil más corta de 10 a 15 años debido a la inflamación generalizada que se extiende más allá de las articulaciones y afecta a muchos sistemas de órganos. 

El extracto de curcumina utilizado en este ensayo de 90 días en comparación con el placebo fue estadísticamente significativo tanto en 250 mg dos veces al día como en 500 mg dos veces al día. Se mostró importancia para VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, articulaciones hinchadas totales y articulaciones sensibles totales. No hubo eventos adversos. Si bien vale la pena considerar este producto en la práctica, las preguntas más importantes permanecen: ¿Qué extracto o reformulación de Curcuma longa es más efectivo? ¿Cuál es el costo para nuestros pacientes? ¿Cuánto tiempo tendrán que tomarlo? ¿Qué dosis es óptima para un beneficio sostenido a largo plazo?

Referencias

1. Aggarwal BB, Harikumar KB. Potential therapeutic effects of curcumin, the anti-inflammatory agent, against neurodegenerative, cardiovascular, metabolic, immune and neoplastic disease. Int J Biochem Cell Biol. 2009;41(1):40-59.
2. Lopresti AL, Drummond. PD. Efficacy of curcumin, and a saffron/curcumin combination for the treatment of major depression: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. J Affect Disord. 2017;207:188-196.
3. Fan X, Sang C, Liu J, Liang HP. The clinical applications of curcumin: current state and the future. Curr Pharm Des. 2013;19(11):2011-2031.
4. Prasad S, Tyagi AK, Aggarwal BB. Recent developments in delivery, bioavailability, absorption and metabolism of curcumin: the golden pigment from golden spice. Cancer Res Treat. 2014;46(1):12-18.
5. Douglass BJ, Clouatre DL. Beyond yellow curry: assessing commercial curcumin absorption technologies. J Am Coll Nutr. 2014;34(4):347-358.
6. Gopi S, George R, Thomas M, Jude S. A pilot cross-over study to assess the human bioavailability of “cureit” a bioavailable curcumin natural matrix. Asian J Pharm Technol Innov. 2015;3(11):92-96.
7. Daily JW, Yang M, Park S. Efficacy of turmeric extracts and curcumin for alleviating the symptoms of joint arthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. J Med Food. 2016;19(8):717-729.
8. Rheumatoid Arthritis Support Network. Rheumatoid Arthritis Facts and Statistics. http://www.rheumatoidarthritis.org/ra/facts-and-statistics/. Updated August 3, 2016. Accessed April 9, 2018.
9. Crowson CS, Matteson EL, Myasoedova E, et al. The lifetime risk of adult-onset rheumatoid arthritis and other inflammatory autoimmune rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2011;63(3):633-639.

Fuente: Natural Medicine Journal