National Toxicology Program. (2011). Toxicology and carcinogenesis studies of milk thistle extract (CAS No. 84604-20-6) in F344/N rats and B6C3F1 mice (Feed Studies). National Toxicology Program technical report series, (565), 1.

Los extractos de cardo mariano se han utilizado como hierbas medicinales en el tratamiento de la cirrosis hepática, la hepatitis crónica (inflamación del hígado) y los trastornos de la vesícula biliar. Las afirmaciones de tratamiento también incluyen la reducción de los niveles de colesterol; reducción de la resistencia a la insulina; reducir el crecimiento de células cancerosas en los cánceres de mama, cuello uterino y próstata; y actividad antiviral.

Otros usos reportados del cardo mariano en la medicina popular incluyen como tratamiento para la fiebre palúdica, bronquitis, cálculos biliares, ictericia, peritonitis, congestión uterina, venas varicosas y como un estimulante de la producción de leche para las madres lactantes.

Las raíces empapadas en agua durante la noche se usan en alimentos, y las hojas despreciadas se agregan a las ensaladas. La fruta de cardo de leche tostada se ha utilizado como sustituto del café.

El extracto de cardo mariano fue nominado para su estudio por el Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental porque es una de las hierbas más utilizadas en los Estados Unidos.

Se expusieron ratas F344 / N machos y hembras y ratones B6C3F1 a un extracto de etanol / agua de fruta de cardo mariano (extracto de cardo mariano) que contenía aproximadamente 65% de silimarina en el alimento durante 3 meses o 2 años. Se realizaron estudios de toxicología genética en Salmonella typhimurium y Escherichia coli y eritrocitos de sangre periférica de ratón.

ESTUDIO DE 3 MESES EN RATAS: Grupos de 10 ratas machos y 10 hembras fueron alimentados con dietas que contenían 0, 3,125, 6,250, 12,500, 25,000 o 50,000 ppm de extracto de cardo mariano (equivalente a las dosis diarias promedio de aproximadamente 260, 525, 1,050, 2,180 , o 4.500 mg de extracto de cardo mariano / kilogramo de peso corporal para hombres y 260, 510, 1,050, 2,150 o 4, 550 mg / kg para mujeres) durante 14 semanas. Todas las ratas sobrevivieron hasta el final del estudio. Los pesos corporales medios de los grupos expuestos estaban dentro del 10% de los de los controles. El consumo de alimento por los grupos expuestos y de control fue similar. La motilidad de los espermatozoides en varones de 12,500, 25,000 y 50,000 ppm disminuyó en un 5%, 11% y 9%, respectivamente, en relación con la de los controles; El número total de cabezas de espermatozoides por testículo disminuyó en un 11%, 21% y 9% en varones de 12,500, 25,000 y 50,000 ppm. No se observaron diferencias significativas en la ciclicidad del estro entre los grupos expuestos y de control de ratas hembras. No se observaron lesiones histopatológicas relacionadas con la exposición.

ESTUDIO DE 3 MESES EN RATONES: Grupos de 10 ratones machos y 10 hembras fueron alimentados con dietas que contenían 0, 3,125, 6,250, 12,500, 25,000 o 50,000 ppm de extracto de cardo mariano (equivalente a dosis diarias promedio de aproximadamente 640, 1,340, 2,500, 5,280 u 11,620 mg / kg para hombres y 580, 1,180, 2,335, 4,800 o 9,680 mg / kg para mujeres) durante 14 semanas. Todos los ratones sobrevivieron hasta el final del estudio. El peso corporal promedio y el consumo de alimento de todos los grupos expuestos fueron similares a los de los controles. Los pesos absolutos y relativos del timo disminuyeron significativamente en machos de 25,000 y 50,000 ppm. No se observaron diferencias significativas entre los grupos expuestos y de control, para los parámetros de esperma de los ratones machos, para la ciclicidad del estro de los ratones hembras, o para los pesos de los órganos reproductores de los ratones machos o hembras, cuando a los ratones se les administró extracto de cardo de leche en el alimento a 12,500, 25,000, o 50,000 ppm. No se observaron lesiones histopatológicas relacionadas con la exposición.

ESTUDIO DE 2 AÑOS EN RATAS: Grupos de 50 ratas macho y 50 hembras fueron alimentados con dietas que contenían 0, 12,500, 25,000 o 50, 000 ppm de extracto de cardo mariano (equivalente a dosis diarias promedio de aproximadamente 570, 1,180 o 2,520 mg / kg para los machos y 630, 1,300 o 2,750 mg / kg para las hembras) durante 105 a 106 semanas. La exposición al extracto de cardo mariano no tuvo efecto sobre la supervivencia de ratas machos o hembras. Los pesos corporales medios de todos los grupos expuestos fueron similares a los de los controles a lo largo del estudio. El consumo de alimento por grupos expuestos de machos y hembras fue generalmente similar al de los controles a lo largo del estudio. La incidencia significativamente menor de fibroadenoma, adenoma o carcinoma (combinado) de la glándula mamaria ocurrió en mujeres expuestas a 25,000 o 50,000 ppm. Incidencias significativamente mayores de células claras y células mixtas concentradas en el hígado ocurrieron en 25,000 y 50,000 ppm de hembras. La incidencia de hiperplasia del conducto biliar se redujo significativamente en 50, 000 ppm machos y en todos los grupos expuestos de hembras, y la incidencia de infiltración celular inflamatoria mixta disminuyó significativamente en 50,000 ppm machos.

ESTUDIO DE 2 AÑOS EN RATONES: grupos de 50 ratones machos y 50 hembras fueron alimentados con dietas que contenían 0, 12,500, 25,000 o 50,000 ppm de extracto de cardo mariano (equivalente a dosis diarias promedio de aproximadamente 1,610, 3,530 o 7,770 mg / kg para machos y 1,500, 3,175 o 7,180 mg / kg para mujeres) durante 105 a 106 semanas. La exposición al extracto de cardo mariano no tuvo efecto sobre la supervivencia de ratones machos o hembras. Los pesos corporales medios de los grupos de 25,000 ppm fueron menores que los de los controles después de la semana 25; el peso corporal medio de los grupos de 50,000 ppm fue menor que el de los controles después de la semana 12. El consumo de alimento por los grupos expuestos de machos y hembras fue generalmente similar al de los controles a lo largo del estudio.
 

TOXICOLOGÍA GENÉTICA: Cinco extractos de cardo mariano se probaron de forma independiente en estudios de mutagenicidad bacteriana utilizando una variedad de cepas de probador de S. typhimurium y una cepa de E. coli. Los resultados fueron negativos en tres de los cinco estudios, con y sin activación metabólica exógena. En dos estudios, el extracto de cardo mariano fue mutagénico en la cepa TA98 de S. typhimurium en presencia de enzimas de activación metabólica exógenas. La silimarina, un componente principal del extracto de cardo mariano, fue positiva en las cepas TA98 y TA100 de S. typhimurium, cuando las pruebas se realizaron en presencia de enzimas de activación metabólica exógenas. La silibina, otro componente del extracto de cardo mariano, fue negativa en un ensayo de mutación del gen de S. typhimurium, con y sin enzimas de activación del hígado S9.

CONCLUSIONES: Bajo las condiciones de estos estudios de alimentación de 2 años, no hubo evidencia de actividad carcinogénica del extracto de cardo mariano en ratas F344 / N machos o hembras o ratones B6C3F1 expuestos a 12,500, 25,000 o 50,000 ppm. La exposición al extracto de cardo mariano produjo un aumento de la incidencia de focos de células claras y células mixtas en el hígado de ratas hembras y una disminución en el peso corporal de los grupos expuestos de ratones machos y hembras. La disminución de la incidencia de neoplasias de la glándula mamaria se produjo en grupos expuestos de ratas hembras, y la disminución de la incidencia de neoplasias hepatocelulares se produjo en grupos expuestos de ratones machos.