Theuwissen, E., Smit, E., & Vermeer, C. (2012). The role of vitamin K in soft-tissue calcification. Advances in Nutrition, 3(2), 166-173.

Hasta la fecha se han identificado diecisiete proteínas dependientes de la vitamina K, de las cuales varias están involucradas en la regulación de la calcificación de los tejidos blandos. La osteocalcina, la proteína Gla de matriz (MGP) y posiblemente la proteína rica en Gla son todos inhibidores de la calcificación de los tejidos blandos y necesitan carboxilación dependiente de la vitamina K para su actividad. 

Una característica común es su bajo peso molecular, y se ha postulado que su pequeño tamaño es esencial para la inhibición de la calcificación en los tejidos. El MGP es sintetizado por las células del músculo liso vascular y es el inhibidor más importante de la mineralización arterial actualmente conocido. Sorprendentemente, las proteínas Gla extrahepáticas mencionadas solo están parcialmente carboxiladas en la población adulta sana, lo que sugiere insuficiencia de vitamina K. Debido a que la carboxilación de las proteínas Gla más esenciales se localiza en el hígado y la de las proteínas Gla menos esenciales en los tejidos extrahepáticos, se ha desarrollado un sistema de transporte que garantiza la distribución preferencial de la vitamina K dietética al hígado cuando la vitamina K es limitante. Esta es la razón por la cual los primeros signos de insuficiencia de vitamina K se ven como una subcarboxilación de las proteínas Gla extrahepáticas. 

Se desarrollaron nuevos ensayos específicos de conformación para la MGP no carboxilada circulante; un ensayo para la proteína Gla de matriz desfosfo-no carboxilada y otro ensayo para la proteína Gla de matriz no carboxilada total. 

Se descubrió que la proteína Gla de matriz desfosfocarboxilada circulante era predictiva de riesgo cardiovascular y mortalidad, mientras que la proteína Gla de matriz no carboxilada circulante total se asoció con el grado de calcificación arterial prevalente. 

Los estudios de intervención con vitamina K han demostrado que la carboxilación de MGP se puede aumentar de forma dependiente de la dosis, pero hasta ahora solo se ha completado un estudio con criterios de valoración clínicos. 

Este estudio mostró el mantenimiento de la elasticidad vascular durante un período de suplementación de 3 años, con una pérdida paralela de elasticidad del 12% en el grupo placebo. Se requieren más estudios, tanto en sujetos sanos como en pacientes con riesgo de calcificación vascular, antes de llegar a conclusiones.