Giacco, F., & Brownlee, M. (2010). Oxidative stress and diabetic complications. Circulation research, 107(9), 1058-1070.

El estrés oxidativo desempeña un papel fundamental en el desarrollo de complicaciones de la diabetes, tanto microvasculares como cardiovasculares. Las anormalidades metabólicas de la diabetes causan la sobreproducción de superóxido mitocondrial en las células endoteliales de los vasos grandes y pequeños, y también en el miocardio.

Este aumento en la producción de superóxido provoca la activación de cinco vías principales involucradas en la patogénesis de las complicaciones: flujo de la ruta del poliol, aumento de la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE), aumento de la expresión del receptor para los AGE y sus ligandos activadores, activación de la proteína quinasa C (PKC) isoformas y hiperactividad de la vía de la hexosamina.

También inactiva directamente dos enzimas antiateroscleróticas críticas, eNOS y prostaciclina sintasa. A través de estos caminos, ll aumento de ROS intracelular causa una angiogénesis defectuosa en respuesta a la isquemia, activa varias vías proinflamatorias y provoca cambios epigenéticos duraderos que impulsan la expresión persistente de genes proinflamatorios después de que la glucemia se normaliza (“memoria hiperglucémica ”).

La aterosclerosis y la miocardiopatía en la diabetes tipo 2 son causadas en parte por la resistencia a la insulina selectiva de la ruta, lo que aumenta la producción de ROS mitocondriales a partir de ácidos grasos libres y por la inactivación de las enzimas anti-aterosclerosis por ROS. La sobreexpresión de superóxido dismutasa en ratones diabéticos transgénicos previene la retinopatía, la nefropatía y la miocardiopatía diabéticas.

El objetivo de esta revisión es destacar los avances en la comprensión del papel de las ROS generadas por metabolitos en el desarrollo de complicaciones diabéticas.