Rahal, K., Schmiedlin‐Ren, P., Adler, J., Dhanani, M., Sultani, V., Rittershaus, A. C., & Zimmermann, E. M. (2012). Resveratrol has antiinflammatory and antifibrotic effects in the peptidoglycan ‐ polysaccharide rat model of Crohn’s disease. Inflammatory bowel diseases, 18(4), 613-623.
ANTECEDENTES: El resveratrol tiene efectos antiinflamatorios y antifibróticos. El resveratrol disminuye la proliferación y la síntesis de colágeno por las células del músculo liso intestinal. Presumimos que el resveratrol disminuiría la inflamación y la fibrosis en un modelo animal de la enfermedad de Crohn.
MÉTODOS: Se inyectó peptidoglucano-polisacárido (PG-PS) o albúmina de suero humano (HSA) en la pared intestinal de ratas Lewis en la laparotomía. El resveratrol o el vehículo se administraron diariamente mediante sonda d1 – d27 después de la inyección. En d28, se puntuaron los hallazgos abdominales e histológicos macroscópicos. El contenido de colágeno cecal se midió mediante análisis colorimétrico de imágenes digitales de secciones teñidas con tricromo. Se determinaron los niveles cecales de ARNm de procolágeno, citocina y factor de crecimiento.
RESULTADOS: Las ratas inyectadas con PG-PS (tratadas con vehículo) desarrollaron más fibrosis que las ratas inyectadas con HSA en todas las mediciones: puntaje abdominal bruto (p <0.001), contenido de colágeno cecal (p = 0.04) y ARNm de procolágeno I y III (p≤0007 ) Las ratas inyectadas con PG-PS tratadas con 40 mg / kg de resveratrol mostraron una tendencia hacia una disminución de la puntuación abdominal bruta, ARNm de citocinas inflamatorias y ARNm de procolágeno. Las ratas inyectadas con PG-PS tratadas con 100 mg / kg de resveratrol tenían ARNm de citoquinas inflamatorias más bajas [IL-1β (3.50 ± 1.08 vs. 10.79 ± 1.88, p = 0.005), IL-6 (17.11 ± 9.22 vs. 45.64 ± 8.83, p = 0.03), TNF-α (0.80 ± 0.14 vs. 1.89 ± 0.22, p = 0.002)], ARNm de TGF-β1 (2.24 ± 0.37 vs. 4.06 ± 0.58, p = 0.01) y puntaje de fibrosis histológica (6.4 ± 1.1 vs. 9.8 ± 1.0; p = 0.035) que los tratados con vehículo. Hubo tendencias hacia la disminución de la puntuación abdominal bruta y la disminución del contenido de colágeno cecal. Los ARNm de procolágeno I, procolágeno III e IGF-I también mostraron una tendencia descendente.
CONCLUSIONES: El resveratrol disminuye las citocinas inflamatorias y el TGF-β1 en el modelo PG-PS de la enfermedad de Crohn y demuestra una tendencia prometedora en la disminución de la fibrosis tisular. Estos hallazgos pueden tener aplicaciones terapéuticas en la enfermedad inflamatoria intestinal.