Tulsian, R., Velingkaar, N., & Kondratov, R. (2018). Caloric restriction effects on liver mTOR signaling are time-of-day dependent. Aging (Albany NY), 10(7), 1640.

FONDO: La regulación del objetivo mecanístico de la señalización de rapamicina (mTOR) contribuye a los efectos metabólicos de una dieta de restricción calórica (RC). 

OBJETIVO / MÉTODO: Analizamos el efecto de CR sobre la actividad del complejo mTOR 1 (mTORC1) y el complejo mTOR 2 (mTORC2) en el hígado de ratones en seis momentos diferentes durante el día. 

RESULTADOS: Los efectos de CR sobre las actividades mTORC1 y mTORC2 fueron dependientes de la hora del día. CR indujo la actividad de mTORC1 en un momento, se redujo en dos veces y no tiene efecto en otros momentos. Los relojes circadianos se implementan en la regulación de la señalización de mTOR en mamíferos y mecanismos de RC. Analizamos el efecto de CR sobre la señalización de mTOR en el hígado de ratones deficientes para los reguladores transcripcionales circadianos BMAL1 y CRY. La supresión inducida por CR de la actividad de mTORC1 se observó en ambos mutantes de reloj, mientras que la regulación por incremento de mTORC2 se observó en el hígado de ratones con deficiencia de CRY pero no en el hígado de ratones con deficiencia de BMAL1. 

CONCLUSIONES: Nuestro hallazgo reveló que CR tiene un efecto dependiente del tiempo diferente en la actividad de los complejos mTOR 1 y 2 y sugiere que la proteína del reloj circadiano BMAL1 está involucrada en la regulación ascendente de mTORC2 sobre CR en mamíferos.