Mohammed, B. M., Sanford, K. W., Fisher, B. J., Martin, E. J., Contaifer Jr, D., Warncke, U. O., … & Natarajan, R. (2017). Impact of high dose vitamin C on platelet function. World journal of critical care medicine, 6(1), 37.

OBJETIVO: Examinar el efecto de altas dosis de vitamina C (VitC) en plaquetas humanas ex vivo (PLT).

MÉTODOS: Los concentrados de plaquetas recolectados para transfusiones terapéuticas o profilácticas se expusieron a: (1) solución salina normal (control); (2) 0.3 mmol / L VitC (Lo VitC); o (3) 3 mmol / L de VitC (Hi VitC, concentraciones finales) y se almacenan adecuadamente. El aditivo VitC era ácido ascórbico tamponado sin conservantes en agua, pH 5.5 a 7.0, ajustado con bicarbonato de sodio e hidróxido de sodio. Las dosis de VitC utilizadas aquí corresponden a los niveles plasmáticos de VitC informados en ensayos clínicos recientemente completados. Antes de la suplementación, se recolectó una muestra de referencia para el análisis. Los PLT se muestrearon nuevamente los días 2, 5 y 8 y se analizaron los cambios en la función PLT mediante: tromboelastografía (TEG), para detectar cambios en las propiedades viscoelásticas; agregometría, para la agregación PLT y la secreción de adenosina trifosfato (ATP) en respuesta al colágeno o adenosina difosfato (ADP); y citometría de flujo, para cambios en la expresión de CD-31, CD41a, CD62p y CD63. Además, el contenido de VitC intracelular PLT se midió utilizando un ensayo fluorimétrico para el ácido ascórbico y se utilizó plasma pobre en PLT para las pruebas de coagulación plasmática [tiempo de protrombina (PT), tiempo parcial de trombplastina (PTT), fibrinógeno funcional] y análisis de lipidómica (UPLC ESI- MS / MS).

RESULTADOS: La suplementación con VitC aumentó significativamente los niveles de ácido ascórbico intracelular de PLT de 1.2 mmol / L al inicio del estudio a 3.2 mmol / L (Lo VitC) y 15.7 mmol / L (Hi VitC, P <0.05). La suplementación con VitC no cambió significativamente los valores de PT y PTT, o los niveles funcionales de fibrinógeno durante el período de exposición de 8 días ( P > 0.05). La función PLT analizada por TEG, la agregometría y la citometría de flujo no fue significativamente alterada por Lo o Hi VitC por hasta 5 días. Sin embargo, los PLT expuestos a 3 mmol / L de VitC durante 8 días demostraron un aumento significativo de R y K veces por TEG y una disminución en el ángulo α ( P<0.05). También hubo una caída de 20 mm en la amplitud máxima asociada con el Hi VitC en comparación con los controles salinos basales y de día 8. Los estudios de agregación plaquetaria mostraron disminuciones uniformes en las agregaciones plaquetarias inducidas por colágeno y ADP durante el período de estudio de 8 días en los tres grupos ( P > 0.05). La secreción de ATP inducida por colágeno y ADP tampoco fue diferente entre los tres grupos ( P > 0.05). Finalmente, la VitC a la dosis más alta (3 mmol / L) también indujo la liberación de varios eicosanoides, incluidos el tromboxano B 2 y la prostaglandina E 2 , así como productos del metabolismo del ácido araquidónico a través de la vía de las lipoxigenasas, como las 11- / 12- / 15 -ácido hidroxicosatetraenoico ( P <0.05).

CONCLUSIÓN: Las alteraciones en la función PLT por exposición a 3 mmol / L de VitC durante 8 días sugieren que se debe tener precaución con el uso prolongado de altas dosis de VitC por vía intravenosa.