Los detalles de los grupos son los siguientes:

Desde el 15 de septiembre de 1995 hasta el 29 de noviembre de 1995, el grupo seropositivo (n = 2,258) recibió 1 g de amoxicilina y 20 mg de omeprazol (n = 1,130) o un placebo equivalente (n = 1,128) dos veces al día durante 2 semanas. Durante este tiempo, aquellos que fueron seronegativos (n = 1,107) recibieron un placebo para mantener el enmascaramiento de todos los participantes.

De enero a marzo de 1996, las pruebas de aliento con urea 13 C mostraron que 382 participantes seguían siendo seropositivos, y estos participantes recibieron un tratamiento adicional de 2 semanas de amoxicilina y omeprazol. Para mantener el enmascaramiento de los participantes, 383 participantes fueron agrupados por sexo, aldea y edad y se les dio un tratamiento con placebo.

Desde el 30 de noviembre de 1995 hasta el 31 de marzo de 2003, todos los participantes (n = 3,365) fueron asignados al azar para recibir una cápsula de vitaminas (n = 1,677) o un placebo de apariencia idéntica (n = 1,688) dos veces al día. Cada cápsula de suplemento vitamínico contenía 250 mg de vitamina C, 100 UI de vitamina E y 37,5 µg de selenio.

Desde el 30 de noviembre de 1995 hasta el 31 de marzo de 2003, todos los participantes (n = 3,365) fueron asignados aleatoriamente a tomar 1 cápsula dos veces al día de suplementos de ajo o placebo. El suplemento de ajo (marca utilizada: Waukanuga) contenía 200 mg de extracto de ajo envejecido y 1 mg de aceite de ajo destilado al vapor por cápsula. Las botellas de placebo contenían pequeñas cantidades de aceite de ajo para enmascarar la asignación.

Se consideró que el cumplimiento de los pacientes era excelente, con un seguimiento de la ingesta de suplementos a través del recuento de pastillas en visitas mensuales durante 7.3 años de suplementación. Todos los suplementos y placebos concluyeron el 31 de marzo de 2003. Los registros de incidencia de cáncer gástrico, así como las causas de muerte de los participantes del estudio, continuaron durante el período de seguimiento de 22.3 años, que finalizó el 1 de diciembre de 2017.

Parámetros evaluados

La medida de resultado primaria fue la incidencia y mortalidad del cáncer gástrico en el transcurso del estudio (22,3 años). Los autores dedujeron la incidencia de las gastroscopias programadas y el seguimiento clínico activo. Determinaron la mortalidad relacionada con el cáncer gástrico a partir de registros oficiales, incluidos certificados de defunción y registros hospitalarios.

Las medidas de resultado secundarias incluyeron otras causas de muerte, incluidos otros cánceres y enfermedades cardiovasculares.

Resultado primario: de 1995 a 2017, hubo 151 casos incidentes de cáncer gástrico y 94 muertes debido a la enfermedad.

Resultados clave

Las 3 intervenciones se asociaron con una reducción significativa en la mortalidad por cáncer gástrico. Las razones de riesgo ajustadas fueron 0.62 (IC 95%; 0.39-0.99) para la erradicación de H pylori , 0.48 (0.31-0.75) para la suplementación con vitaminas y 0.66 (0.43-1.00) para la suplementación con ajo.

En este análisis, 22.3 años después de la aleatorización de los participantes, la erradicación de H pylori condujo a una incidencia reducida, la suplementación con vitaminas condujo a una incidencia reducida y la suplementación con ajo no alcanzó ninguna significación estadística con respecto a la incidencia de cáncer gástrico.

Con respecto a los resultados secundarios, no hubo efectos medibles entre ninguna de las intervenciones y otros cánceres o enfermedades cardiovasculares en este estudio.

Comentario

El cáncer gástrico es el quinto cáncer más común y la tercera causa de muerte por cáncer en todo el mundo, después de los cánceres de pulmón y colorrectal. 1 En todo el mundo, la incidencia varía mucho según la cultura y la región, con las tasas de incidencia más altas en Asia oriental y central y América Latina. En América del Norte, la incidencia es relativamente baja, con 5.6 / 100,000 de la población. 1 Dada la predisposición genética del cáncer gástrico, se justifica una mayor sospecha clínica en aquellos con dolencias gástricas que son de ascendencia asiática o latina. 2

La incidencia general de cáncer gástrico ha disminuido, incluso antes de la introducción de la erradicación de H. pylori . Específicamente, el cáncer gástrico no cardiaco, que involucra la porción inferior del estómago, ha ido disminuyendo. Se cree que esto se puede atribuir a los cambios en el saneamiento, las técnicas de conservación de alimentos y una mejor disponibilidad de frutas y verduras frescas. 3 La erradicación más reciente de H pylori , que se asocia con gastritis atrófica y mayor riesgo de cáncer gástrico, ha llevado a una mayor disminución de la incidencia de cáncer gástrico no cardiaco.

Al mismo tiempo que ha disminuido la incidencia de cáncer gástrico no cardiaco, el cáncer gástrico cardiaco, que es similar al cáncer de esófago, se ha multiplicado por siete. Las razones para esto no están claras, pero la obesidad central, con la consiguiente hernia de hiato y reflujo, están implicadas. 4 Además, el cáncer cardíaco gástrico a menudo no está relacionado con H. pylori .

El ensayo de intervención de Shandong comenzó en 1994 y ha sido un estudio en curso con varios puntos de tiempo de seguimiento para evaluar los efectos temporales de las intervenciones. 5 Este ensayo también es un estudio seminal dentro de la oncología, que muestra por primera vez que la erradicación de la infección por H pylori reduce la incidencia de cáncer gástrico. 6,7 La erradicación de H pylori es ahora una estrategia aceptada para reducir el riesgo de cáncer gástrico en todo el mundo. 8 Los estudios en curso continúan determinando las mejores formas de crear programas en toda la comunidad para reducir el cáncer gástrico incidente a través de la erradicación de H. pylori . 9,10

Dos puntos de tiempo anteriores utilizados para el análisis de datos del ensayo de Shandong incluyeron 7.3 años después de la aleatorización y 14.7 años después de la aleatorización. El estudio actual tuvo lugar 22,3 años después de la aleatorización. Los datos de todos estos elementos han creado una perspectiva temporal de las intervenciones utilizadas en el ensayo. Un hallazgo central de este estudio es la confirmación de que la erradicación de H pylori con un tratamiento que dura solo 2-4 semanas reduce significativamente la incidencia y la mortalidad del cáncer gástrico en los siguientes 20 años.

La suplementación con vitaminas tendió a una menor incidencia y mortalidad por cáncer gástrico, pero no alcanzó una disminución estadísticamente significativa de la incidencia y la mortalidad hasta los 22,3 años. La suplementación con ajo no alcanzó una reducción estadísticamente significativa de la incidencia de cáncer gástrico en ningún momento, pero a los 22.3 años el ajo condujo a una reducción estadísticamente significativa en la mortalidad por cáncer gástrico. Esto sugiere que un curso de tiempo limitado de tratamiento con vitaminas o ajo (7,3 años, de 1995 a 2003) influyó en la incidencia y mortalidad del cáncer gástrico más de 2 décadas después.

Limitaciones

Los datos sobre tratamientos prescritos o médicamente recetados, incluidas las terapias dirigidas por H. pylori , no se rastrearon después de 2003. El estilo de vida, la dieta y el uso de suplementos tampoco se rastrearon después de 2003. Los autores admiten estas deficiencias y sostienen que se utilizó el enmascaramiento y la aleatorización durante el estudio condujo a una adopción imparcial de estos factores de confusión, por lo que es poco probable que cambien los resultados.

Se sabía que esta población era nutricionalmente deficiente, específicamente en vitamina C y selenio, 2 de los nutrientes en el suplemento vitamínico. Sin embargo, más de los requerimientos diarios se administraron como suplementos, por lo que no está claro si es la reposición o los efectos dependientes de la dosis de las vitaminas que jugaron un papel en su reducción de la incidencia y mortalidad por cáncer gástrico. Tampoco es posible determinar si agregar estos nutrientes beneficiaría a quienes no son deficientes.

Como suele ser el caso, los autores concluyen con la propuesta de que se deben realizar más estudios antes de adoptar cualquiera de las intervenciones terapéuticas en la medicina comunitaria. Sin embargo, es difícil clínicamente justificar a los pacientes que no están repletos de vitamina C, selenio y vitamina E mientras disfrutan también del ajo en sus dietas. Una vez más, tenemos razones para promover la adopción de una dieta altamente basada en plantas, y otro estudio sugiere un beneficio del ajo allium en particular. Si bien se realizan más estudios, podemos estar seguros de que este consejo saludable en general servirá bien a los pacientes y, tal vez, incluso disminuirá su riesgo de desarrollar o morir de cáncer gástrico.