Igbe, I., Shen, X. F., Jiao, W., Qiang, Z., Deng, T., Li, S., … & Wang, F. (2017). Dietary quercetin potentiates the antiproliferative effect of interferon-α in hepatocellular carcinoma cells through activation of JAK/STAT pathway signaling by inhibition of SHP2 phosphatase. Oncotarget, 8(69), 113734.
Los interferones tipo I (IFN-α / β) tienen actividades inmunorreguladoras y antiproliferativas amplias y potentes, que están reguladas negativamente por el dominio de homología Src 2 que contiene tirosina fosfatasa-2 (SHP-2). La inhibición de SHP2 por moléculas pequeñas puede ser una nueva estrategia para mejorar la eficacia de los IFN de tipo I.
Usando in vitro un análisis de detección de nuevos inhibidores de la fosfatasa SHP2, encontramos que la quercetina era un inhibidor potente de SHP2.
La quercetina mejoró la fosforilación del transductor de señal y el activador de las proteínas de transcripción 1 (STAT1) y promovió la expresión génica regulada por IFN-α endógeno. Además, la quercetina también sensibilizó el efecto antiproliferativo de IFN-α en las células HepG2 y Huh7 del carcinoma hepatocelular. La sobreexpresión de SHP2 atenuó el efecto de quercetina sobre la fosforilación de STAT1 estimulada por IFN-α y el efecto antiproliferativo, mientras que la inhibición de SHP2 promovió el efecto de quercetina sobre la fosforilación de STAT1 inducida por IFN-α y el efecto antiproliferativo.
Los resultados sugirieron que la quercetina potenciaba el efecto inhibidor de IFN-α sobre la proliferación de células cancerosas mediante la activación de la señalización de la vía JAK / STAT mediante la inhibición de SHP2. La quercetina garantiza una mayor investigación como un nuevo método terapéutico para mejorar la eficacia de IFN-α / β.