Li, C., Li, H., Zhang, P., Yu, L. J., Huang, T. M., Song, X., … & Liu, J. (2017). SHP2, SOCS3 and PIAS3 expression patterns in medulloblastomas: Relevance to STAT3 activation and resveratrol-suppressed STAT3 signaling. Nutrients, 9(1), 3.

ANTECEDENTES: La señalización STAT3 activada es crítica para las células de meduloblastoma humano. SHP2, SOCS3 y PIAS3 son conocidos como los reguladores negativos de la señalización de STAT3, mientras que su relevancia para la activación frecuente de STAT3 en meduloblastomas sigue siendo desconocida. 

MÉTODOS: Se construyeron microarrays de tejido con 17 tejidos cerebrales no cancerosos que rodean el tumor y 61 casos de meduloblastomas clásicos, 44 meduloblastomas de células grandes y 15 meduloblastomas nodulares, que se usaron para el perfil inmunohistoquímico de patrones de expresión STAT3, SHP2, SOCS3 y PIAS3 y las frecuencias de translocación nuclear STAT3. Se cultivaron tres líneas celulares de meduloblastoma humano (Daoy, UW228-2 y UW228-3) con y sin suplemento de resveratrol 100 μM. Las influencias del resveratrol en SHP2, La expresión de SOCS3 y PIAS3 y la caída de SOCS3 en la activación de STAT3 se analizaron utilizando múltiples enfoques experimentales. 

RESULTADO: Los niveles de SHP2, SOCS3 y PIAS3 se reducen en meduloblastomas in vivo e in vitro, de los cuales la regulación por disminución de PIAS3 se correlaciona más inversamente con la activación de STAT3. En las células de meduloblastoma con supresión del resveratrol con regulación negativa de STAT3 y disminución de la incidencia de la translocación nuclear de STAT3, PIAS3 está regulado al alza, el nivel de SHP2 permanece sin cambios y la regulación a la baja de SOCS3. Las proteínas SOCS3 se acumulan en los extremos distales de los procesos de tipo axón de las células de meduloblastoma diferenciadas con resveratrol. La eliminación de la expresión de SOCS3 por siRNA no influye en la proliferación celular ni en la activación de STAT3 o en la sensibilidad al resveratrol, pero inhibe la formación de procesos similares a axones inducidos por el resveratrol. 

CONCLUSIÓN: Nuestros resultados sugieren que (1) la reducción general de SHP2, SOCS3 y PIAS3 en tejidos de meduloblastoma y líneas celulares; (2) la relevancia más inversa de la expresión de PIAS3 con la activación de STAT3; (3) los valores pronósticos favorables de PIAS3 para meduloblastomas y (4) la participación de SOCS3 en la regeneración de axón de células de meduloblastoma promovida por resveratrol.