Jang, Y. G., Hwang, K. A., & Choi, K. C. (2018). Rosmarinic Acid, a component of rosemary tea, induced the cell cycle arrest and apoptosis through modulation of HDAC2 expression in prostate cancer cell lines. Nutrients, 10(11), 1784.

CONTEXTO: Se sabe que el ácido rosmarínico (AR), un compuesto fenólico principal contenido en el romero que se utiliza como té, aceite, medicina, etc., tiene efectos antiinflamatorios, antioxidantes y anticancerígenos. Las deacetilasas de histona (HDAC) son enzimas que desempeñan un papel importante en la expresión de los genes al eliminar el grupo acetilo de la histona. La expresión aberrante de las HDAC en los tumores humanos está relacionada con la aparición del cáncer humano. En especial, se ha informado de que la HDAC2, que pertenece a la clase I de HDAC compuesta por las HDAC 1, 2, 3 y 8, tiene una alta expresión en el cáncer de próstata (PCa), donde regula a la baja la expresión de p53, lo que resulta en una inhibición de la apoptosis. 

OBJETIVO: El propósito de este estudio es investigar el efecto de la AR en comparación con el ácido hidroxámico suberoilanilido (SAHA), un inhibidor del HDAC utilizado como agente anticancerígeno, en la supervivencia y apoptosis de las líneas celulares PCa, PC-3 y DU145, y la expresión del HDAC. 

RESULTADOS: La AR disminuyó la proliferación celular en el ensayo de viabilidad celular, e inhibió la formación de colonias y la formación de esferoides tumorales. Además, la AR indujo la apoptosis temprana y tardía de las células PC-3 y DU145 en el ensayo del Anexo V y en el ensayo de la deoxinucleotidil transferasa terminal dUTP nick end labeling (TUNEL), respectivamente. En el análisis de Western blot, la AR inhibió la expresión de HDAC2, como lo hizo la SAHA. El antígeno nuclear celular proliferante (PCNA), la ciclina D1 y la ciclina E1 fueron reguladas a la baja por la AR, mientras que la p21 fue regulada al alza. Además, la AR moduló la expresión proteínica de genes intrínsecos relacionados con la vía apoptótica mitocondrial, como Bax, Bcl-2, caspasa-3 y poli (ADP-ribosa) polimerasa 1 (PARP-1) (escindida) mediante la regulación al alza de la p53 derivada de la regulación a la baja de la HDAC2, lo que condujo al aumento de la apoptosis de las células PC-3 y DU145. 

CONCLUSIÓN; En conjunto, el tratamiento de la AR a las líneas celulares PCa inhibe la supervivencia celular e induce la apoptosis celular, y puede ser usado como un nuevo agente terapéutico hacia las PCa.