Han, S., Yang, S., Cai, Z., Pan, D., Li, Z., Huang, Z., … & Wang, W. (2015). Anti-Warburg effect of rosmarinic acid via miR-155 in gastric cancer cells. Drug design, development and therapy, 9, 2695.
ANTECEDENTES: El efecto Warburg se refiere a la producción glucolítica de trifosfato de adenosina en condiciones aeróbicas, y es una propiedad universal de la mayoría de las células cancerosas. La inflamación crónica es un factor clave que promueve el efecto Warburg. Este estudio tuvo como objetivo determinar si el ácido rosmarínico (AR) tiene un efecto anti-Warburg en el carcinoma gástrico in vitro e in vivo. El mecanismo para el efecto anti-Warburg también fue investigado.
MÉTODOS: Se usó un ensayo MTT para examinar el crecimiento celular MKN45 in vitro. Se usó un ensayo inmunosorbente ligado a enzimas para detectar citocinas proinflamatorias. La reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real se utilizó para evaluar los niveles de expresión de microARN en las células. La expresión de proteínas se determinó mediante ensayo de transferencia Western. Se establecieron modelos de xenoinjerto de ratón usando células MKN45 para evaluar el efecto anti-Warburg en el carcinoma gástrico in vivo.
RESULTADOS: RA suprimió la absorción de glucosa y la producción de lactato. También inhibió la expresión del factor de transcripción inducible por hipoxia factor-1α, que afecta la vía glucolítica. La inflamación promovió el efecto Warburg en las células cancerosas. Como se esperaba, la AR inhibió las citocinas proinflamatorias y los microARN relacionados con la inflamación, lo que sugiere que la AR puede suprimir el efecto de Warburg a través de una vía inflamatoria, como la que involucra el transductor de interleucina (IL) -6 / señal y el activador de la transcripción-3 (STAT3). Se descubrió que miR-155 es un mediador importante en la relación entre inflamación y tumorigénesis. Además, demostramos que miR-155 era el gen diana que regulaba el efecto Warburg mediante la inactivación de la vía IL-6 / STAT3. Además, encontramos que RA suprimió el efecto Warburg in vivo.
CONCLUSIÓN: La AR podría ser un agente terapéutico para suprimir el efecto de Warburg en el carcinoma gástrico.