Çetin, A., Kaynar, L., Kocyigit, I., Hacioglu, S. K., Saraymen, R., Ozturk, A., … & Sagdic, O. (2008). Role of grape seed extract on methotrexate induced oxidative stress in rat liver.The American journal of Chinese medicine, 36(05), 861-872.
FONDO: La eficacia del metotrexato (MTX), un agente quimioterapéutico citotóxico ampliamente utilizado, a menudo está limitada por su grave hepatotoxicidad. Con respecto a los mecanismos de estos efectos adversos, se han presentado varias hipótesis, entre las cuales se destaca el estrés oxidativo.
OBJETIVO: El presente estudio se realizó para determinar si el extracto de semilla de uva (GSE), un nuevo eliminador de radicales libres natural, podría mejorar la lesión oxidativa inducida por MTX en el hígado de la rata.
MÉTODO / DISEÑO: Los animales se dividieron en 3 grupos. Cada grupo consistió en 12 animales. Grupo MTX-GSE: a las ratas se les administró GSE (100 mg / kg de peso corporal) por vía oral durante 15 días, y una dosis única de MTX (20 mg / kg, por vía intraperitoneal) se añadió el décimo día. Grupo MTX: estos recibieron agua destilada con placebo (por vía oral) en lugar de GSE durante 15 días y el mismo protocolo MTX se aplicó a este grupo en el décimo día. Grupo de control: Las ratas recibieron agua destilada (por vía oral) durante 15 días y la solución salina fisiológica (por vía intraperitoneal) en lugar de MTX se administró en el décimo día de manera similar. El día 16, se obtuvieron muestras de tejido hepático bajo anestesia profunda. Se evaluó el nivel de malondialdehído (MDA), un producto final de la peroxidación lipídica, y las actividades de la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT), dos antioxidantes endógenos importantes, en los homogeneizados de tejidos.
RESULTADOS: La administración de MTX aumentó el nivel de MDA y disminuyó las actividades de SOD y CAT en los homogenados de hígado ( un producto final de la peroxidación lipídica, y las actividades de la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT), dos antioxidantes endógenos importantes, se evaluaron en los homogeneizados de tejidos. La administración de MTX aumentó el nivel de MDA y disminuyó las actividades de SOD y CAT en los homogenados de hígado ( un producto final de la peroxidación lipídica, y las actividades de la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT), dos antioxidantes endógenos importantes, se evaluaron en los homogeneizados de tejidos. La administración de MTX aumentó el nivel de MDA y disminuyó las actividades de SOD y CAT en los homogenados de hígado (p <0.001), mientras que estas alteraciones fueron significativamente revertidas por el tratamiento con GSE ( p <0.001). MTX condujo a una reducción significativa de los parámetros de recuento sanguíneo completo ( p <0.05). Cuando se completó GSE, no se observaron cambios significativos en los parámetros del recuento sanguíneo. Parece que GSE protege el hígado de la rata e inhibe el estrés oxidativo inducido por metotrexato.
CONCLUSIÓN: Estos datos indican que GSE puede ser de beneficio terapéutico cuando se usa con MTX.