Cárcamo, J. M., Pedraza, A., Bórquez-Ojeda, O., & Golde, D. W. (2002). Vitamin C suppresses TNFα-induced NFκB activation by inhibiting IκBα phosphorylation. Biochemistry, 41(43), 12995-13002.

Señal de estímulo extracelular para la activación del factor de transcripción NFκB, que conduce a procesos reguladores de la expresión génica involucrados en respuestas inmunes, inflamación y supervivencia celular. El factor de necrosis tumoral α (TNFα) activa NFκB a través de vías de quinasas bien definidas que involucran a la quinasa inductora de NFκB (NIK), que activa las quinasas IκB multisubunidad aguas abajo (IKK). IKK a su vez fosforila IκB, el regulador central de la función NFκB. 

Encontramos que la vitamina C intracelular inhibe la activación inducida por TNFα de NFκB en líneas celulares humanas (HeLa, monocítica U937, leucemia mieloide HL-60 y MCF7 de mama) y células endoteliales primarias (HUVEC) de una manera dependiente de la dosis. La vitamina C es un antioxidante importante, y la mayoría de las células acumulan ácido ascórbico (AA) intracelularmente al transportar la forma oxidada de la vitamina, el ácido deshidroascórbico (DHA). 

Debido a que el ácido ascórbico es un prooxidante fuerte en presencia de metales de transición in vitro, cargamos las células con vitamina C al incubarlas con DHA. Las células cargadas de vitamina C mostraron una disminución significativa de la translocación nuclear inducida por TNFα de NFκB, la transcripción informadora dependiente de NFκB y la fosforilación de IκBα. 

Nuestros datos apuntan a un mecanismo de supresión de la vitamina C de la activación de NFκB al inhibir la activación inducida por TNFα de las quinasas NIK e IKKβ independientes de la quinasa MAP p38. 

Estos resultados sugieren que la vitamina C intracelular puede influir en procesos inflamatorios, neoplásicos y apoptóticos mediante la inhibición de la activación de NFκB.