Nakazawa, T., Miyanoki, Y., Urano, Y., Uehara, M., Saito, Y., & Noguchi, N. (2017). Effect of vitamin E on 24 (S)-hydroxycholesterol-induced necroptosis-like cell death and apoptosis. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 169, 69-76.
El 24 ( S ) -hidroxicolesterol (24S-OHC) tiene diversas funciones fisiológicas y patológicas. En particular, los efectos citotóxicos de 24S-OHC en las células neuronales son importantes en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. 24S-OHC induce la muerte celular similar a la necroptosis en células SH-SY5Y que expresan poca caspasa-8 .
En el presente estudio, 24S-OHC se encontró para inducir la apoptosis según se determina por la caspasa-3 de activación en todo- trans células -retinoico (ATRA) tratados con SH-SY5Y en el que se indujo la expresión de la caspasa-8. La muerte celular inducida por 24S-OHC fue inhibida por el α-tocoferol (α-Toc) pero no por el α-tocotrienol(α-Toc3) en células SH-SY5Y independientemente de si las células fueron tratadas con atRA. En contraste, la muerte celular inducida por el hidroperóxido de cumeno (CumOOH) fue inhibida significativamente por α-Toc y α-Toc3. En las células SH-SY5Y tratadas con atRA, la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) fue inducida por estimulación con CumOOH pero no inducida por estimulación con 24S-OHC.
Estos resultados sugieren que la inhibición de la muerte celular inducida por 24S-OHC por α-Toc no puede explicarse por su actividad antioxidante captadora de radicales . Esterificación de 24S-OHC seguida de formación de gotas de lípidos (LD) debido a acil-CoA : colesterol aciltransferasa1 (ACAT1) son eventos clave en la muerte celular inducida por 24S-OHC en células SH-SY5Y tratadas con atRA, como lo demuestra la inhibición de la muerte celular por el inhibidor de ACAT1. El número de LD no se modificó por el tratamiento con α-Toc o α-Toc3.
Las diferentes propiedades físicas de α-Toc y α-Toc3 pueden explicar sus diferentes efectos inhibitorios sobre la muerte celular inducida por 24S-OHC.